Bài giảng Giảm LDL-C càng thấp càng tốt: Khía cạnh di truyền học dưới cái nhìn của Bác sỹ lâm sàng tim mạch

Bài giảng Giảm LDL-C càng thấp càng tốt: Khía cạnh di truyền học dưới cái nhìn của Bác sỹ lâm sàng tim mạch trình bày nguyên nhân cho bệnh lý động mạch vành; Xác định các Genes có hiệu quả giảm LDL-C; Điều trị hạ LDL-C;... Mời các bạn cùng tham khảo để nắm nội dung chi tiết.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Bài giảng Giảm LDL-C càng thấp càng tốt: Khía cạnh di truyền học dưới cái nhìn của Bác sỹ lâm sàng tim mạch Giảm LDL-C càng thấp càng tốt:Khía cạnh di truyền học dưới cái nhìn của Bác sỹ lâm sàng tim mạch Pham Nhu Hung, MD, PhD, FACC, FSCAI, FAsCC Senior Consultant of Cardiology and Electrophysiology Director of Cath Lab & EP Lab Hanoi Heart HospitalJ Am Heart Assoc 2014; 3:e 001002 2J Am Heart Assoc 2014; 3:e 001002 3J Am Heart Assoc 2014; 3:e 001002 4J Am Heart Assoc 2014; 3:e 001002 5J Am Heart Assoc 2014; 3:e 001002 6 Bài học thứ 1: LDL cholesterol là nhân tố nguyên nhân cho bệnh lý ĐMV- Các biến đổi thụ thể LDL có thể diễn giải là LDL cholesterol là nhân tố nguyên nhân cho bệnh mạch vành. Tuy nhiên, các nhân tố này ảnh hưởng lên các cá nhân ở các biến đổi khác nhau trên các gen khác nhau mà nó làm tăng rõ ràng mức LDL biểu hiện lên bệnh lý ĐMV1.- Các biến đổi gen khác nhau cũng làm mức tăng cholesterol khác nhau và ảnh hưởng lên kết cục lâm sàng khác nhau2. (1)Goldstein JL. The metabolic and molecular bases of inherited disease, ed 8, vol 2. New York: 2001: 2863-2913 (2) Soutar AK Nat Clin Pract Cardiovasc Med, 2007; 4: 214-225 7Bài học thứ 1: LDL cholesterol là nhân tố nguyên nhân cho bệnh lý ĐMV 8Bài học thứ 2: Phát hiện gen tăng LDL là một yếu tố nguy cơ J Atheroscler Thromb, 2017; 24: 452-461. 9Bài học thứ 2: Phát hiện gen tăng LDL là một yếu tố nguy cơ Tada H et al. Eur Heart J 2017; 21;38(20):1573-1579 10Bài học thứ 3: Phát hiện gen tăng LDL giúp chẩn đoán lâm sàng Eur Heart J. 2013;34(45):3478-3490Bài học thứ 4: Xác định các Genes có hiệu quảgiảm LDL-C và giảm biến cố tim mạch tương tự Dược liệu pháp• Có 6 genes chính được phát hiện có ảnh hưởng đến mức cholesterol của cơ thể• Các morphism (SNPs) của 6 genes này có liên quan đến mức LDL-C thấp tự nhiên của cơ thể, và tác động lên những cơ chế tương tự như các thuốc hạ lipid máu hiện đại. Ví dụ: gene PCSK9 (~PCSK9i), gene HMGCR (~ statin), gene ABCG8 (~Ezetimibe) Tada H et al. Eur Heart J 2017; 21;38(20):1573-1579 12 Bài học thứ 4: Xác định các Genes có hiệu quả giảm LDL-C và giảm biến cố tim mạch tương tự Dược liệu phápPCSK9i STATINEZETIMIBE Mối liên quan giữa sự xuất hiện Mối liên quan giữa sự xuất hiện của gene và giảm LDL-C của gene và giảm nguy cơ BMV Ference et al, JACC Vol. 60, No. 25, 2012Bài học thứ 5: Vì sao chúng ta vẫn chưa đưa vào các hướng dẫn lâm sàng? • Chúng ta chưa áp dụng lâm sàng điều này?? • Trong FH, khi các chỉ dẫn về chẩn đoán lâm sàng là chưa rõ ràng ở hầu hết các Guideline dựa vào xét nghiệm gen có thể trợ giúp chúng ta trong việc phân tầng nguy cơ. • Các gen này không chỉ trợ giúp cho bệnh lý ĐMV mà còn giúp phân định các yếu tố nguy cơ truyền thống khác như THA, ĐTĐ, Tada H et al. Eur Heart J 2017; 21;38(20):1573-1579 14Bài học thứ 5: Vì sao chúng ta vẫn chưa đưa vào các hướng dẫn lâm sàng? J Atheroscler Thromb, 2017; 24: 452-461. 15Bài học thứ 6: Vì sao phải kê statin? Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011 Nov;31(11):2378-82 Guideline ACC 2013Liệu pháp statin cường Liệu pháp statin cường Liệu pháp statinđộ cao độ trung bình cường độ thấp LDL–C ↓ ≥50% LDL–C ↓ 30% to Bài học thứ 7: Điều trị hạ LDL-C càng sớm càng tốt?• Tuy nhiên, rất khó để tiến hành 1 RCT thông thường để theo dõi một số lượng lớn người chưa có TCLS trong suốt nhiều thập kỉ• Không thể cho những người trẻ chưa có TCLS dùng thuốc hạ lipid máu trong khoảng thời gian dài đến vậy• Rất may, các nhà khoa học đã phát hiện ra cách tiến hành một thử nghiệm lâm sàng tương tự như RCT, đánh giá hiệu quả giảm nguy cơ BMV của việc ngẫu nhiên phân bố bệnh nhân vô những tình trạng kiểm soát LDL- C rất thấp trong một khoảng thời gian dài, thông qua Mendelian randomization. Giả thuyết được đặt ra: bắt đầu điều trị LDL-C từ sớm liệu có tốt hơn?• Mảng xơ vữa đa phần tiến triể ...