Bài giảng Nhóm phù hợp tổ chức chính và vai trò của nó trong đáp ứng miễn dịch - Đại học Lạc Hồng

Bài giảng Nhóm phù hợp tổ chức chính và vai trò của nó trong đáp ứng miễn dịch - Đại học Lạc Hồng. Sau khi học xong bài này, sinh viên sẽ trình bày được cấu trúc và chức năng của HLA lớp I và II; nêu được điểm giống và khác nhau giữa phân tử nhóm HLA lớp I và II; giải thích được hiện tượng tương tác tế bào bị hạn chế trong nhóm HLA chính của một đáp ứng miễn dịch và thực nghiệm của Zinkernagel & Doherty,... Mời các bạn cùng tham khảo chi tiết nội dung bài giảng!
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Bài giảng Nhóm phù hợp tổ chức chính và vai trò của nó trong đáp ứng miễn dịch - Đại học Lạc Hồng NHÓM PHÙ HỢP TỔ CHỨC CHÍNH VÀ VAI TRÒ CỦA NÓ TRONG ĐÁP ỨNG MIỄN DỊCH 1 Đồng Nai - 2020 MỤC TIÊU HỌC TẬP 1. Trình bày được cấu trúc và chức năng của HLA lớp I và II. 2. Nêu được điểm giống và khác nhau giữa phân tử nhóm HLA lớp I và II. 3. Giải thích được hiện tượng tương tác tế bào bị hạn chế trong nhóm HLA chính của một đáp ứng miễn dịch và thực nghiệm của Zinkernagel & Doherty. 4. Nêu được 4 giả thuyết giải thích về mối tương quan giữa bệnh tật và HLA. 2 NHÓM PHÙ HỢP TỔ CHỨC CHÍNH Major Histocompatibility Complex (MHC) 1936, Peter Gorer nghiên cứu về thải loại ghép trên các dòng chuột thuần chủng => Sự thải loại ghép là do đáp ứng miễn dịch đối với sự khác biệt về kháng nguyên tổ chức. Sau đó, P. Gorer và George Snell xác định một vùng gien mã hóa cho các kháng nguyên phù hợp tổ chức chính được đặt tên phức hợp nhóm phù hợp tổ chức chính/phức hợp nhóm phù hợp mô. Ở chuột là H2 Ở người, Jean Dausset đã xác định các kháng nguyên bạch cầu có liên quan đến thải ghép HLA (Human Leucocyte Antigen). Thập kỷ 70, Baruji Benacerraf và Hugh Mac Devitt chứng minh MHC có vai trò quyết định đối với đặc điểm đáp ứng miễn dịch của cá thể mang chúng. 1980, Giải Nobel B. Benacerrat, J. Dausset, G. Snell. 3 SỰ SẮP XẾP CÁC GIEN CỦA PHỨC HỢP HLA, CẤU TRÚC, CHỨC NĂNG VÀ SỰ PHÂN BỐ CÁC PHÂN TỬ HLA TRÊN TẾ BÀO CƠ THỂ  HLA bao gồm 1 cụm gien gần nhau nằm trên cánh ngắn NST số 6.  HLA có vai trò quyết định đối với đặc điểm đáp ứng miễn dịch của cá thể.  Một số bệnh tật có mối liên quan với kiểu gen nhất định của HLA. 4 GIEN VÀ CÁC PHÂN TỬ HLA  Mỗi locus có nhiều allele  nhiều nhóm HLA không giống nhau giữa các cá thể.  HLA lớp 1 gồm 1 chuỗi α và 1 chuỗi β2 microglobulin có trên tất cả các tế bào có nhân.  HLA lớp 2 gồm 1 chuỗi α và 1 chuỗi β chỉ biểu lộ thƣờng trực trên lympho B, đơn nhân thực bào, không thƣờng xuyên trên tế bào nội mạc, tế bào T hoạt tác. 5 β1 6 MHC CLASS I MHC CLASS II 2 1 1 1 3 2m 2 2 7 CHỨC NĂNG CỦA HLA  HLA có vai trò quan trọng trong việc trình diện KN cho các tế bào lympho T.  Tế bào trình diện KN tóm bắt và xử lý KN thành những mảnh peptid và trình diện chúng cho tế bào T trong phức hợp với HLA.  TCR (T cell receptor) chỉ nhận diện các mảnh peptid KN khi chúng được trình diện trong phức hợp: Với phức hợp HLA lớp I: đối với TCD8 Với phức hợp HLA lớp II: đối với TCD4 Không phải mọi mảnh peptid đều có khả năng liên kết với phân tử HLA II  có sự lựa chọn giữa nhóm HLA và từng loại mảnh KN. Các mảnh peptid không liên kết được với HLA không có khả năng hoạt tác tế bào T. Một số mảnh peptid KN dù liên kết được với HLA vẫn không hoạt tác được tế bào T. do cấu hình phức hợp KN-HLA không có thụ thể TCR tương 8 ứng trên tế bào T. NHỮNG YẾU TỐ NÀO QUYẾT ĐỊNH MẢNH KHÁNG NGUYÊN PEPTID ĐƢỢC TRÌNH DIỆN TRÊN PHÂN TỬ HLA LỚP I HAY LỚP II 9 SỰ BIỂU HIỆN CỦA MHC TRÊN CÁC TẾ BÀO Tế bào - mô MHC class I MHC class II T hoạt tác +++ +/- B cells +++ +++ Đơn nhân thực bào +++ ++ Liên bào tuyến ức + +++ Neutrophils +++ - Tế bào gan + - Hồng cầu - - MHC lớp I tham gia vào miễn dịch chống virus. MHC lớp II tham gia vào điều hòa miễn dịch. 10 ...