Bài giảng Sản xuất kháng sinh

Bài giảng Sản xuất kháng sinh giúp sinh viên nắm được qui trình chung sản xuất kháng sinh, xây dựng qui trình sản xuất benzylpenicillin, mở rộng triển khai qui trình sản xuất một số kháng sinh khác. Đây là tài liệu học tập và tham khảo bổ ích dành cho sinh viên ngành Y.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Bài giảng Sản xuất kháng sinhSẢN XUẤT KHÁNG SINHMục tiêu1. Nắm được qui trình chung sản xuất kháng sinh2. Xây dựng qui trình sản xuất benzylpenicillin3. Mở rộng triển khai qui trình sản xuất một số kháng sinh khácKháng sinh – Lịch sử phát triển 1928: phát hiện nấm mốc xanh Penicillium có khả năng ức chế sự phát triển của vi khuẩn Alexander Fleming ~ 1940: phát hiện chủng Penicillium mới có khả năng sản xuất penicillin với số lượng lớn Howard Walter FloreyKháng sinh – Lịch sử phát triển 1944: phát hiện streptomycin từ xạ khuẩn Streptomyces Salman WaksmanMột số kháng sinh khác: Actinomycin, neomycin, streptothricin từ Streptomyces Polymyxin, chloramphenicol, tetracyclin,.. Từ 1970, kháng sinh có nguồn gốc bán tổng hợpSản xuất kháng sinh – Các giai đoạn Sản xuất Chiết tách Tinh chế Đóng góiSản xuất kháng sinh – Giai đoạn lên menNguyên liệu thô Vi sinh vật Kháng sinh Quá trình lên menSản xuất kháng sinh – Giai đoạn lên men Nguyên liệu thô Chất chống bọt Dầu thực vật, silicon Nguồn carbon Nguồn nitơ Khoáng chất, vitaminLactose, glucose Muối amoni S, P, Cu, Zn, Mg Rỉ đường, đậu Sulfat, nành hydrophosphatSản xuất kháng sinh – Giai đoạn lên men Nuôi cấy vi sinh vật trong bình lắc với mội trường tăng trưởng Vi sinh vật sản xuất kháng sinh Bình lên men Trong quá trình lên men, VSV tiếp tục tăng trưởng và sản xuất 1 Bình chứa môi trường được trang Giai đoạn lên lượng lớn kháng sinh bị đĩa khuấy để trộn môi trường và men bơm không khí vô trùng http://www.madehow.com/Volume-4/Antibiotic.htmlLên men kháng sinh – Các giai đoạnLên men kháng sinh gồm các giai đoạn: Giai đoạn chuẩn bị: 1. Hoạt hóa vi sinh vật 2. Chuẩn bị bình chứa môi trường: • Môi trường: nước nóng, chất dinh dưỡng (C, N,…), yếu tố tăng trưởng (vitamin, acid amin…) • Đĩa khuấy để trộn đều môi trường • Bơm không khí lọc vô trùng • Sau 24-48 h, chuyển môi trường sang bình lên menLên men kháng sinh – Các giai đoạn3. Giai đoạn lên men: • VSV tăng trưởng và nhân đôi • Sản xuất 1 lượng lớn kháng sinh Yêu cầu kỹ thuật Giữ nhiệt độ bình lên men khoảng 25 oC Khuấy môi trường liên tục Bơm không khí lọc vô trùngLên men kháng sinh – Các giai đoạn by Genentech, Graphics Department Bình lên menSản xuất kháng sinh – Giai đoạn chiết tách và tinh chế Giai đoạn chiết tách, tinh chế và hoàn chỉnh Sau khi chiết tách từ dịch lên men và tinh chế bằng phương pháp trao đổi ion hay dung môi, thu được kháng sinh dạng bột Đóng gói và vận chuyển http://www.madehow.com/Volume-4/Antibiotic.htmlSản xuất kháng sinh – Giai đoạn chiết tách và tinh chế4. Giai đoạn chiết tách và tinh chế:Sau 3-5 ngày lên men, lượng kháng sinh thu được đạt tối đa  bắt đầu giai đoạn chiết tách Kháng sinh tan trong nước: chiết tách bằng phương pháp trao đổi ion • Tách kháng sinh ra khỏi tạp chất hữu cơ • Tách kháng sinh với các hợp chất tan trong nước khácSản xuất kháng sinh – Giai đoạn chiết tách và tinh chế Nguyên tắc chiết tách kháng sinh bằng pp trao đổi ion http://www.waters.com/watersSản xuất kháng sinh – Giai đoạn chiết tách và tinh chế Kháng sinh tan trong dầu: chiết tách bằng dung môi • Dịch lên men được xử lý bằng dung môi hữu cơ: butyl acetat, methyl isobutyl keton  hòa tan kháng sinh • Phục hồi kháng sinh bằng các chất hữu cơ Kháng sinh thu được ở dạng bột tinh khiếtSản xuất kháng sinh – Giai đoạn hoàn chỉnh5. Sản xuất kháng sinh với các dạng bào chế khác nhau:• Dạng tiêm truyền tĩnh mạch: kháng sinh được hòa trong dung môi, đóng gói và hàn kín• Dạng viên nang• Dạng thuốc bôi ngoài da6. Vận chuyển đến nơi đóng gói7. Phân phối đến nơi sử dụngSản xuất kháng ...