Bán tổng hợp một số dẫn chất cucurbitacin E tiềm năng gây độc tế bào

Bài viết trình bày việc tổng hợp các dẫn chất của cucurbitacin E - một chất được chiết từ các cây thuộc họ Bầu bí và Trầm hương mà gần đây đang được thử nghiệm trên tế bào ung thư và có tác dụng độc tế bào.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Bán tổng hợp một số dẫn chất cucurbitacin E tiềm năng gây độc tế bào Nghiên cứu Dược học Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh - Dược học;27(5):36-42 ISSN : 1859-1779 https://doi.org/10.32895/hcjm.p.2024.05.05Bán tổng hợp một số dẫn chất cucurbitacin E tiềm nănggây độc tế bàoNguyễn Minh Thuận1, Thi Trần Hải Yến1, Lại Võ Trọng Nguyên1, Nguyễn Quí Hiển1, Lê Thị Hồng Vân1,Trương Ngọc Tuyền1,*1 Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh, Thành phố Hồ Chí Minh, Việt NamTóm tắtĐặt vấn đề: Việc phát triển thuốc hóa trị liệu đạt hiệu quả với độc tính thấp là cần thiết để đáp ứng nhu cầu điều trị nhiềubệnh ung thư hiện nay. Cucurbitacin E được phân lập từ cây Dó bầu (Aquilaria crassna) thuộc họ Trầm hương(Thymelaeaceae) có tiềm năng chống lại nhiều dòng tế bào ung thư nhưng do độc tính cao nên ứng dụng trên lâm sàngcủa chất này còn hạn chế. Nghiên cứu này thực hiện bán tổng hợp các dẫn chất cucurbitacin E để tạo ra thư viện chất,nhằm mục tiêu thử nghiệm các hoạt tính sinh học trong tương lai.Mục tiêu: Tổng hợp các dẫn chất của cucurbitacin E - một chất được chiết từ các cây thuộc họ Bầu bí và Trầm hươngmà gần đây đang được thử nghiệm trên tế bào ung thư và có tác dụng độc tế bào.Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Bán tổng hợp các dẫn chất của cucurbitacin E bằng phản ứng ngưng tụ tạo dẫnchất benzopyrazin ở C2, C3 và phản ứng oxid hóa hoặc acyl hóa ở C16 qua hai bước.Kết quả: Bảy dẫn chất của cucurbitacin E được tổng hợp với hiệu suất khá tốt (59 - 75%).Kết luận: Các hợp chất được chứng minh độ tinh khiết và cấu trúc qua điểm nóng chảy, phổ IR, MS và NMR. Đây là tiềnđề cho các thử nghiệm tiếp theo về độc tế bào ung thư.Từ khoá: cucurbitacin E, benzopyrazin, vi sóng, Dess-Martin periodinan (DMP)AbstractSEMI-SYNTHESIS OF CUCURBITACIN E DERIVATIVES WITH POTENTIALCYTOTOXICITYNguyen Minh Thuan, Thi Tran Hai Yen, Lai Vo Trong Nguyen, Nguyen Qui Hien, Le Thi Hong Van,Truong Ngoc TuyenNgày nhận bài: 16-10-2024 / Ngày chấp nhận đăng bài: 20-11-2024 / Ngày đăng bài: 28-11-2024*Tác giả liên hệ: Trương Ngọc Tuyền. Bộ môn Hóa hữu cơ - Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh, Thành phố Hồ Chí Minh,Việt Nam. E-mail: truongtuyen@ump.edu.vn© 2024 Bản quyền thuộc về Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh.36 https://www.tapchiyhoctphcm.vnTạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh - Dược học * Tập 27 * Số 5 * 2024Introduction: The development of effective chemotherapy drugs with low toxicity is essential to satisfy the needs forcancer treatment. Although cucurbitacin E isolated from Aquilaria crassna in the Thymelaeaceae family has shownpotential against several cancer cell lines, there are limited clinical applications due to its high toxicity. This experimentfocuses on the semi-synthesis of cucurbitacin E derivatives to create a compound library for biological testing in the future.Objectives: Semi-synthesis of cucurbitacin E derivatives - a compound extracted from plants in the Cucurbitaceae andThymelaeaceae families, which has recently been tested on cancer cells and shown cytotoxic effects.Materials and methods: Semi-synthesis of some cucurbitacin E derivatives by condensation to obtain benzopyrazinederivatives at C2, C3 and oxidation or acylation at C16 in two steps.Results: Seven derivatives of cucurbitacin E were synthesized with modest to good yields (59 -75%).Conclusion: The product’s purity and structural information were confirmed by melting point, IR, MS and NMRspectroscopy. This serves as a foundation for future cytotoxicity tests on cancer cells.Keywords: Cucurbitacin E; benzopyrazine; microwave; Dess-Martin periodinane (DMP)1. ĐẶT VẤN ĐỀ tạo các dẫn chất bằng phản ứng oxid hóa (2 và 3) hoặc acyl hóa (4-7) thông qua giai đoạn trung gian ether được tóm tắt bằng sơ đồ trong Hình 1. Việc phát triển các loại thuốc hóa trị liệu mới có hiệu quảcao và ít độc tính là cần thiết nhằm đáp ứng nhu cầu điều trị 2.2. Phương pháp nghiên cứucác bệnh ung thư hiện nay và cải thiện chất lượng cuộc sống 2.2.1. Nguyên liệu và thiết bịcho bệnh nhân [1]. Cucurbitacin E - một triterpenoid 4 vòngđược phân lập từ cây dó bầu (Aquilaria crassna) thuộc họ Cucurbitacin E từ Bộ môn Dược liệu - Dược học cổ truyền,Trầm hương (Thymelaeaceae) có tiềm năng chống lại nhiều Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh. Hóa chất và dungdòng tế bào ung thư nhưng do độc tính cao nên ứng dụng môi sử dụng trực tiếp không qua tinh chế (Merck,trên lâm sàng của chất này còn hạn chế [2,3]. Năm 2004, Fischer Scientific, Xilong). Sắc ký lớp mỏng sử dụngHalaweish F.T. và cộng sự đã chứng minh khả năng gây độc bản nhôm silica gel 60 F254 dùng để theo dõi và kiểmtế bào ung thư gan (HepG2) tăng tỉ lệ thuận với chuỗi alkyl tra phản ứng; sắc ký cột (SKC) sử dụng silica gel 60của OH ở C2 [4]. Năm 2012, Lang KL và cộng sự cho thấy (Merck). Điểm nóng chảy (MP) đo bằng máy Sanyo-việc acyl hoặc oxid hóa OH tại C16 làm giảm độc tính trên Gallenkamp. Phổ hồng ngoại (IR) đo bằng máytế bào ung thư A549 [5]. Năm 2022, Wang H và cộng sự đã Shimadzu IRAffinity-1S tại khoa Dược, đại học Ychiết xuất, phân lập các hợp chất chứa dị vòng pyrazin trong Dược Thành phố Hồ Chí Minh. Phổ khối phân giải caokhung cucurbitan có hoạt tính gây độc tế bào ung thư đáng (HR-MS) đo bằng máy sắc ký lỏng Shimadzu LC20Akể [6]. Vì vậy, nghiên cứu này được thực hiện để tạo ra ghép nối đầu dò LCMS IT-TOF của Viện ...