Bước đầu nghiên cứu tạo vi hạt fenofibrat bằng phương pháp đông tụ liên tục từ nhũ tương

Sản xuất liên tục là một xu hướng mới trong sản xuất dược phẩm do công nghệ này có nhiều lợi thế trong việc kiểm soát sự cố khi sản xuất, giúp kiểm soát chất lượng tốt hơn và hiệu quả kinh tế cao hơn. Bài viết trình bày việc phát triển mô hình đông tụ liên tục tiểu phân fenofibrate (FB) từ nhũ tương nóng.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Bước đầu nghiên cứu tạo vi hạt fenofibrat bằng phương pháp đông tụ liên tục từ nhũ tươngNghiên cứu Dược & Thông tin thuốc 2022, Tập 13, Số 6, trang 45-55 BÀI NGHIÊN CỨUPreparation of fenofibrate microparticles bycontinuous congealing hot emulsion Nam V. Dao*, Tuan N. Dang*, Anh Q. Vo** *Hanoi University of Pharmacy * Corresponding author, e-mail: anhvq@hup.edu.vn ABSTRACT Background: Continuous manufacturing is a new trend in the pharmaceutical industryowing to its advantages in risk management, better quality control, smaller footprint, andeconomic e ciency. Aim: To develop a continuous model of congealing feno brate (FB) microparticles from hotemulsion. Method: The experimental parameters (excipients, FB levels and emulsifying conditions)were screened using prelimirary experiments (batch-model runs for the preparation of hotemulsions and particle congealation). The Box-Behnken model was employed to design theexperiments of continuous congealing FB particles, with the aid of MODDE 8.0 software suite.FB microparticles were collected for the evaluation of particle size distribution (D90, D[4,3] andSPAN), physical characterization (DSC, XRD) and in - vitro dissolution. Results: Lutrol F127 (LF) and glycerin monostearate (GSM) were found to be the mostsuitable hydrophilic and hydrophobic surfactants. The LF content, GMS content, and FB content(independent variables) signi cantly a ected the particle size distribution of the FBmicroparticles. Three regression equations correlating independent variables with the outputvariables (D90, D[4,3], and SPAN) were elaborated. The obtained FB microparticles werespherical and the mean volume-weighted particle size (D[4,3]) was less than 4 µm. FB existedas a partial crystalline form in the FB microparticles and the polymorphism of FB hadtransformed during the process. The dissolution of the obtained FB microparticles was 8 timeshigher after 5 min and double that of the raw material after the respective time points. Conclusions: A continuous model of congealing feno brate (FB) microparticles from hotemulsion was successfully developed and can potentially be deployed into a continuousmanufacturing process for the production of FB microparticles. Keywords: microparticle, continuous manufacturing, feno brate, dissolution enhancement 45Nghiên cứu Dược & Thông tin thuốc 2022, Tập 13, Số 6, trang 45-55Bước đầu nghiên cứu tạo vi hạt fenofibrat bằngphương pháp đông tụ liên tục từ nhũ tương Đào Văn Nam*, Đặng Ngọc Tuấn*, Võ Quốc Ánh* * * Trường Đại học Dược Hà Nội * Tác giả liên hệ, email: anhvq@hup.edu.vn TÓM TẮT Dẫn nhập: Sản xuất liên tục là một xu hướng mới trong sản xuất dược phẩm do công nghệ nàycó nhiều lợi thế trong việc kiểm soát sự cố khi sản xuất, giúp kiểm soát chất lượng tốt hơn và hiệuquả kinh tế cao hơn. Mục tiêu nghiên cứu: Phát triển mô hình đông tụ liên tục tiểu phân feno brate (FB) từ nhũtương nóng. Phương pháp: Các thông số bào chế (loại tá dược, tỉ lệ tá dược và dược chất, điều kiện nhũ hóa)được sàng lọc dựa trên thí nghiệm tiền khả thi theo mô hình lô mẻ (bao gồm giai đoạn nhũ hóa vàđông tụ tiểu phân). Các thí nghiệm đông tụ liên tục FB từ nhũ tương được thiết kế theo mô hìnhBox-Behnken với sự trợ giúp của phần mềm MODDE 8.0. Vi hạt FB được đánh giá phân bố kíchthước tiểu phân (KTTP, bao gồm D90, D[4,3] và SPAN), trạng thái tồn tại và độ hòa tan in vitro. Kết quả: Lutrol F127 (LF) và glycerin monostearate (GMS) được lựa chọn là chất diện hoạt thânnước và chất diện hoạt thân dầu. Tỉ lệ LF, GMS và FB đều có ảnh hưởng đến đặc tính phân bố KTTPcủa vi hạt FB. Ba mô hình hồi quy mô tả mối tương quan giữa biến đầu vào với biến đầu ra đã đượcxây dựng. Tiểu phân FB có hình cầu và có kích thước trung bình (D[4,3]) nhỏ hơn 4 µm. Trong quátrình bào chế, FB đã thay đổi dạng thù hình so với nguyên liệu ban đầu và tồn tại một phần ở cấutrúc tinh thể trong vi hạt. Độ hòa tan của vi hạt FB cao hơn 8 lần sau 5 phút và gấp đôi ở các thờiđiểm khác so với độ hòa tan tương ứng của nguyên liệu. Kết luận: Kĩ thuật đông tụ liên tục vi hạt FB từ nhũ tương nóng đã được phát triển thành côngvà có thể được ứng dụng trong sản xuất tiên tục vi hạt FB. Từ khóa: vi hạt, sản xuất liên tục, feno brate, cải thiện độ hòa tan Đặt vấn đề ...