Cải tiến và nâng quy mô tổng hợp 5-amino-2-methylbenzensulfonamid

Bài viết Cải tiến và nâng quy mô tổng hợp 5-amino-2-methylbenzensulfonamid được nghiên cứu với với mục tiêu: cải tiến và nâng được quy mô tổng hợp đạt 200 g/mẻ 5-amino-2-methylbenzensulfonamid (2) từ nguyên liệu p-nitrotoluen.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Cải tiến và nâng quy mô tổng hợp 5-amino-2-methylbenzensulfonamidNghiên cứu Dược & Thông tin thuốc 2023, Tập 14, Số 3, trang 10-17 BÀI NGHIÊN CỨUAn improved and scalable process for the synthesisof 5-amino-2-methylbenzenesulfonamide Bui Thi Thanh Cham1,2, Le Anh Van1, Nguyen Thi Ngoc2, Nguyen Thu Quynh2, Bui Thi Luyen2, Nguyen Van Hai1, Nguyen Dinh Luyen1, Dao Nguyet Suong Huyen1, Nguyen Van Giang1* 1Faculty of Pharmaceutical Chemistry and Technology, Hanoi University of Pharmacy, 13-15 Le Thanh Tong, Hoan Kiem, Hanoi 2 Faculty of Pharmacy, Thai Nguyen University of Medicine and Pharmacy, 284 Luong Ngoc Quyen, Thai Nguyen City, Thai Nguyen *Corresponding author: Nguyen Van Giang, email: giangnv@hup.edu.vn ABSTRACT Objectives: To improve and scale up the synthesis of 5-amino-2-methylbenzenesulfonamide(2) to achieve a yield of 200 g/batch from p-nitrotoluene. Methods: Utilizing reaction techniquesincluding reductive acylation, chlorosulfonation-amidation, hydrolysis; thin-layer chromatography;measuring melting point and spectroscopic tools such as infrared (IR), mass spectrometry (MS),and nuclear magnetic resonance (1H-NMR and 13C-NMR). Results: The synthesis of 5-amino-2-methylbenzenesulfonamide (2) from p-nitrotoluene has been improved in three stages at a scaleof 200 g/batch, with an overall process yield of 58.4%, higher than the reported literature. Thetechnical improvements include avoiding the use of toxic solvents such as methanol and acetone,developing a secure loading procedure, and enhancing product puri cation conditions to boostproductivity. Keywords: 5-amino-2-methylbenzenesulfonamide, pazopanib, scale-up, sulfonamide.10Nghiên cứu Dược & Thông tin thuốc 2023, Tập 14, Số 3, trang 10-17Cải tiến và nâng quy mô tổng hợp 5-amino-2-methylbenzensulfonamid Bùi Thị Thanh Châm1,2, Lê Anh Văn1, Nguyễn Thị Ngọc2, Nguyễn Thu Quỳnh2, Bùi Thị Luyến2, Nguyễn Văn Hải1, Nguyễn Đình Luyện1, Đào Nguyệt Sương Huyền1, Nguyễn Văn Giang1* 1 Khoa Công nghệ Hóa dược, Trường Đại học Dược Hà Nội, 13-15 Lê Thánh Tông, Hoàn Kiếm, Hà Nội 2 Khoa Dược, Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên 284 Lương Ngọc Quyến, thành phố Thái Nguyên, Thái Nguyên *Tác giả liên hệ: Nguyễn Văn Giang, email: giangnv@hup.edu.vn (Ngày gửi đăng: 22/6/2023 - Ngày duyệt đăng: 15/7/2023) TÓM TẮT Mục tiêu: Cải tiến và nâng được quy mô tổng hợp 5-amino-2-methylbenzensulfonamid(2) đạt 200 g/mẻ từ p-nitrotoluen. Phương pháp: Sử dụng các kỹ thuật phản ứng bao gồm:acyl hóa khử, clorosulfo hóa - amid hóa, thủy phân; phương pháp sắc ký lớp mỏng; đo điểmnóng chảy và các công cụ phổ: hồng ngoại (IR), phổ khối (MS) và cộng hưởng từ hạt nhân(1H-NMR và 13C-NMR). Kết quả: Đã cải tiến và nâng quy mô tổng hợp 5-amino-2-methylbenzensulfonamid (2) từ p-nitrotoluen với 3 giai đoạn 200 g/mẻ, đạt hiệu suất toànquy trình là 58,4 %, cao hơn so với các tài liệu đã công bố. Các cải tiến kỹ thuật gồm: tránhsử dụng dung môi độc hại (methanol, aceton), đưa ra phương thức nạp liệu an toàn, cải thiệnđiều kiện tinh chế sản phẩm để nâng cao hiệu suất. Từ khóa: 5-amino-2-methylbenzensulfonamid, nâng quy mô, pazopanib, sulfonamid 1. Đặt vấn đề Pazopanib hydroclorid (Votrient, chất 1)là thuốc ức chế đa thụ thể tyrosin-kinaseđược FDA phê duyệt năm 2009 và sử dụngrộng rãi trong điều trị ung thư biểu mô tếbào thận tiến triển (RCC), sarcoma mô mềm Hình 1. Hợp phần sulfonamid trongtiến triển (STS) đã dùng hóa trị để điều trị di cấu trúc phân tử pazopanibcăn trước đó [1,2]. Trong phân tử pazopanib Từ chất 2, pazopanib có thể được tổng hợp(Hình 1), sulfonamid là một trong các hợp theo 2 cách: (i) Gắn chất 2 vào hợp phầnphần cấu tạo thành, thường được xây dựng ...