Chất ức chế p97 thúc đầy tế bào ung thư đại tràng chết theo chương trình

P97 là một protein đa chức năng có vai trò quan trọng trong quá trình sửa chữa tổn thương DNA và các quá trình liên quan đến chết tế bào theo chương trình. Chúng tôi sử dụng CB-5083, một chất ức chế đặc hiệu p97, nhằm mục tiêu đánh giá tác dụng ức chế tế bào tăng sinh theo cụm và thúc đẩy apoptosis trên dòng tế bào ung thư đại tràng HCT116.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Chất ức chế p97 thúc đầy tế bào ung thư đại tràng chết theo chương trình Tạp chí Y Dược Huế - Trường Đại học Y - Dược, Đại học Huế - Số 3, tập 14/2024Chất ức chế p97 thúc đầy tế bào ung thư đại tràng chết theo chươngtrình Bùi Khắc Cường1,2,3*, Đỗ Quỳnh Chi1, Nguyễn Thị Mai Ly4 (1) Trung tâm Nghiên cứu động vật thực nghiệm, Học viện Quân Y (2) Bộ môn Sinh lý bệnh, Học viện Quân Y (3) Trung tâm Nghiên cứu Y học Việt - Đức (VG-CARE) (4) Bộ môn Khoa Sinh hoá, Bệnh viện Quân Y 103 Tóm tắt Đặt vấn đề: P97 là một protein đa chức năng có vai trò quan trọng trong quá trình sửa chữa tổn thươngDNA và các quá trình liên quan đến chết tế bào theo chương trình. Chúng tôi sử dụng CB-5083, một chất ứcchế đặc hiệu p97, nhằm mục tiêu đánh giá tác dụng ức chế tế bào tăng sinh theo cụm và thúc đẩy apoptosistrên dòng tế bào ung thư đại tràng HCT116. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Phương pháp nghiêncứu thực nghiệm sử dụng chất ức chế p97 CB-5083 (Sellechem) và dòng tế bào ung thư đại tràng HCT116(mã: CCL-247, ATCC). Thử nghiệm tạo cụm tế bào và thử nghiệm chết tế bào theo chương trình được sử dụngtrong nghiên cứu. Phân tích số liệu trên phần mềm ImageJ và GraphPad Prism 9. Kết quả: Mật độ và kíchthước các cụm tế bào ở nhóm điều trị 0,25 µM CB5083 nhỏ hơn có ý nghĩa thống kê so với các nhóm còn lại.Nhóm điều trị 0,25 µM có tỉ lệ tế bào apoptosis cao hơn có ý nghĩa thống kê so với nhóm 0,125 µM và nhómchứng (p < 0,0001). Tỉ lệ tế bào hoại tử ở các nhóm điều trị 0,125 µM, 0,25 µM cao hơn có ý nghĩa thống kêso với nhóm chứng (p < 0,0001). Kết luận: Ức chế p97 bằng CB5083 kìm hãm tế bào tăng sinh theo cụm vàthúc đẩy apoptosis trên tế bào ung thư đại tràng dòng HCT116. Từ khoá: p97, sửa chữa tổn thương DNA, ung thư đại tràng, chết tế bào theo chương trình.p97 inhibitor promotes apoptosis on colon cancer cells Bui Khac Cuong1,2,3*, Do Quynh Chi1, Nguyen Thi Mai Ly4 (1) Laboratory Animal Research Center, Vietnam Military Medical University (2) Department of Pathophysiology, Vietnam Military Medical University (3) Vietnamese - German Centre for Medical Research (VG-CARE) ​​​​ (4) Department of Biochemistry, Military Hospital 103 Abstract Background: p97 is a multifunctional protein that plays an important role in DNA damage repair andprocesses related to programmed cell death. We used CB-5083, a specific p97 inhibitor, to evaluate theeffect of inhibiting cluster proliferation and promoting apoptosis on HCT116 colon cancer cells. Materialsand methods: Experimental research method used p97 inhibitor CB-5083 (Sellechem) and colon cancer cellline HCT116 (code: CCL-247, ATCC). Colony formation assay and apoptotic assay were used in this study.Data were analysed on ImageJ and GraphPad Prism 9 software. Results: The density and size of cell coloniesin the 0.25 µM CB5083 treatment group were statistically significantly smaller than the other groups. The0.25 µM treatment group had a statistically significant higher percentage of apoptotic cells compared to the0,125µM group and the control group (p < 0.0001). The percentage of necrotic cells in the 0.125 µM and 0.25µM treatment groups was statistically significantly higher than the control group (p < 0.0001). Conclusion:Inhibiting p97 by CB5083 suppressed cell colony formation and promoted apoptosis on HCT116 colon cancercell line. Key words: p97, DNA damage repair, colon cancer, apoptosis. 1. ĐẶT VẤN ĐỀ ở nữ giới, đồng thời là nguyên nhân đứng thứ hai Ung thư đại trực tràng là một trong những loại gây tử vong liên quan đến ung thư ở cả hai giới [1].ung thư phổ biến nhất trên thế giới. Theo dữ liệu Vào năm 2020, ước tính có khoảng 1,9 triệu ca ungGlobocan 2020, ung thư đại trực tràng là loại ung thư đại trực tràng được phát hiện trên toàn thế giới.thư phổ biến thứ ba ở nam giới và phổ biến thứ hai Ung thư đại trực tràng ở nam giới (1.044.254 trường Tác giả liên hệ: Bùi Khắc Cường; Email: buikhaccuong@gmail.com DOI: 10.34071/jmp.2024.3.29 Ngày nhận bài: 5/4/2024; Ngày đồng ý đăng: 10/6/2024; Ngày xuất bản: 25/6/2024 HUE JOURNAL OF MEDICINE AND PHARMACY ISSN 3030-4318; eISSN: 3030-4326 205Tạp chí Y Dược Huế - Trường Đại học Y - Dược, Đại học Huế - Số 3, tập 14/2024hợp) cao hơn 1,2 lần so với nữ giới (836.471 trường học sử dụng được qua đường uống, có nồng độhợp). Tỷ lệ mắc ung thư đại tràng cao nhất ở Châu 10mM/ml được sử dụng làm đối tượng nghiên cứuÂu, Úc/New Zealand và Bắc Mỹ. Tỉ lệ mắc ung thư đại để đánh giá hoạt tính. CB-5083 được bảo quản -300C.trực tràng có xu hướng thấp ở các vùng Châu Phi và Dòng tế bào ung thư đại trực tràng HCT116 đượcNam Á. Ước tính đến năm 2040, gánh nặng ung thư lấy từ nguồn ATCC (mã: CCL-247). Trong quá trìnhđại trực tràng sẽ tăng lên 3,2 triệu ca mắc mới (tăng nghiên cứu, tế bào được nuôi cấy, tăng sinh trong63%) và 1,6 triệu ca tử vong mỗi năm (tăng 73%) [2]. mô ...