Đánh giá biểu hiện protein Her2 trong ung thư dạ dày bằng hóa mô miễn dịch

Nội dung bài viết trình bày về: Her2 là thành viên trong gia đình thụ thể tăng trưởng biểu mô, có biểu hiện và ý nghĩa trong nhiều loại ung thư, trong đó có ung thư dạ dày. Sự khuếch đại gen HER2 là tiêu chuẩn vàng cho việc điều trị nhắm trúng đích phân tử bằng thuốc kháng Her2, trastuzumab (herceptin).
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Đánh giá biểu hiện protein Her2 trong ung thư dạ dày bằng hóa mô miễn dịchNghiêncứuYhọcYHọcTP.HồChíMinh*Tập17*PhụbảncủaSố3*2013ĐÁNHGIÁBIỂUHIỆNPROTEINHER2TRONGUNGTHƯDẠDÀYBẰNGHÓAMÔMIỄNDỊCHPhanĐặngAnhThư*,HứaThịNgọcHà*,ĐoànThịPhươngThảo*TÓMTẮTĐặtvấnđề:Her2làthànhviêntronggiađìnhthụthểtăngtrưởngbiểumô,cóbiểuhiệnvàýnghĩatrongnhiềuloạiungthư,trongđócóungthưdạdày(UTDD).SựkhuếchđạigenHER2làtiêuchuẩnvàngchoviệcđiềutrịnhắmtrúngđíchphântửbằngthuốckhángHer2,Trastuzumab(Herceptin).KếtquảxétnghiệmHer2chínhxácphụthuộcrấtnhiềuvàoyếutốkháchquanlẫnchủquannhưthờigiancốđịnh,thờiđiểmcốđịnh,kỹthuật,quytrìnhnhuộmvàđánhgiákếtquả.Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Môtả,cắtngang,tiếncứu.ĐánhgiábiểuhiệnproteinHer2bằngphươngpháphóamômiễndịchtrên121trườnghợpbệnhphẩmmổUTDDtạiBộmônGiảiphẫubệnh,ĐạihọcYDượcTP.HCM.Kếtquảvàkếtluận:TỉlệHer2dươngtínhlà16,5%dươngtính3+(5,8%),dươngtính2+(10,7%).BiểuhiệnHer2liênquancóýnghĩathốngkêvớiloạimôhọcdạngruột(theophânloạiLauren,α=0,02),vànhómubiệthóarõ‐trungbình(α=0,004).Liênquankhôngcóýnghĩathốngkêvớicácyếutốtuổi,giới,đạithể,kíchthước u, mức độ xâm nhập, tình trạng di căn hạch. Đa số các trường hợp, Her2 biểu hiện không đồng nhất(70%),vàtỉlệdươngtínhkhôngđặchiệu10,7%.Từkhóa:proteinHer2,ungthưdạdày,hóamômiễndịchABSTRACTHER2DIAGNOSTICSINGASTRICCANCERBYIMMUNOHISTOCHEMICALTESTINGPhanDangAnhThu,HuaThiNgocHa,DoanThiPhuongThao*YHocTP.HoChiMinh*Vol.17‐SupplementofNo3‐2013:83‐88Introduction:Humanepidermalgrowthfactorreceptor2(Her2)overexpression/amplificationisimplicatedin the development of various solid tumor types including gastric cancer. Trastuzumab‐based (Herceptin)therapyhasbeenapprovedforHer2‐positivepatients.TheaccuracyofHer2testingdependsonvariousfactorssuchasfixationtiming,protocolandinterpretation.Material and Methods: One hundred and twenty one formalin ‐ fixed tumor samples from gastriccarcinomapatientswerestudiedwithHer2testingbyimmunohistochemicalmethod.Clinicopathologicdatawerecollected.Results and conclusions: Her2 positivity was observed in 20 gastric carcinomas (16.5%) (Her2 2+(10.7%) and Her2 3+ (5.8%). Her2 positivity is significantly higher in intestinal type than in diffuse type(Lauren classification). Her2 overexpression is also significantly higher in well and moderate differentiatedcarcinomasthaninpoorlydifferentiatedtype.IntratumoralheterogeneityofHer2overexpressionwasobservedin70%ofgastriccarcinomas.Unspecificstaininginnormalgastricmucosawasalsoobserved(10.7%).Keywords:proteinHer2,gastriccancer,immunohistochemistryĐẶTVẤNĐỀTheo Globocan 2008, ung thư dạ dày*BộmônGiảiphẫubệnh,ĐạihọcYdượcTP.HCMTácgiảliênlạc:ThS.PhanĐặngAnhThư ĐT:094787790882Email:phandanganhthu@gmail.comChuyênĐềGiảiPhẫuBệnhYHọcTP.HồChíMinh*Tập17*PhụbảncủaSố3*2013(UTDD) là một trong các loại ung thư thườnggặp, trong đó hầu hết là carcinôm; ở giới namđứngthứhaisauungthưphổi;ởgiớinữđứngthứ tư sau ung thư vú, ung thư cổ tử cung vàungthưphổi(6).ỞViệtNam,theothốngkêcủabệnh viện Ung bướu TP. HCM năm 2004,carcinôm dạ dày đứng hàng thứ ba trong cácloạiungthưởnamgiớivớixuấtđộchuẩntuổilà12,3/100.000dân,đứngthứnămtrongcácloạiung thư ở nữ giới với xuất độ chuẩn tuổi là5,3/100.000 dân(15). UTDD thường được pháthiệnởgiaiđoạnmuộnvớiđiềutrịchínhlàphẫuthuật và hóa trị với tiên lượng sống thấp. Tiênlượngsốngthêm5nămcủagiaiđoạnIlà95%,trongkhigiaiđoạnIVchỉcó4%(7).Hiệnnayliệupháp trúng đích phân tử có thể áp dụng trênUTDDgiaiđoạntiếnxa,vàngàycàngtrởthànhmốiquantâmvàchọnlựachonhiềubácsĩngoạikhoavàbácsĩungthư trongquátrìnhđiều trịUTDD.HER2 hay CerbB‐2 là một thành viên củagia đình thụ thể tăng trường biểu mô gồm 4thànhviênEGFR,erbB‐2,erbB‐3vàerbB‐4,mộtgentiềnungthưnằmtrênnhánhdàinhiễmsắcthể17,băng21(17q21),mãhóamộtproteinthụthể xuyên màng thuộc nhóm thụ thể mentyrosine‐kinase.BiểuhiệnHER2đượcghinhậntrongrấtnhiềuungthưđiểnhìnhlàungthưvúvàmớiđâylàUTDD.Biểuhiệnquámứccủathụthể này có ý nghĩa trong điều trị và tiên lượngmột số ung thư. Theo các nghiên cứu trên thếgiới, Her2 biểu hiện trong UTDD dao động từ10‐38%(6,8,9,16). Tại Việt Nam, nghiên cứu biểuhiệnHer2trênUTDDcủaL.V.Nhovàcộngsự(CS)(11), L. T. Cầm và (CS)(14) ghi nhận tỉ lệ biểuhiệnquámứcproteinHer2là22,5%và13,24%.Hiện nay hóa trị liệu kết hợp với thuốc khángHer2, trastuzumab (Herceptin, Hoffman LaRoche,ThụySỹ)cóhiệuquảtrongviệccảithiệntiên lượng sống của bệnh nhân khá tốt và đãđược FDA chấp nhận điều trị cho ung thư vú(2007) và UTDD (2010). Năm 2010, nghiên cứuTogA,mộtnghiêncứulớnhàngloạtcavớimụcđích so sánh hóa trị liệu đơn thuần và hóa trịliệu kết hợp Herceptin trên bệnh nhân UTDDChuyênĐềGiảiPhẫuBệnhNghiêncứuYhọcghi nhận vai trò tích cực của Herceptin trongviệckéodàitiênlượngsốngcủabệnhnhânkhátốt,cóthểtăngthờigiansốngcòntừ11,4đến16tháng(3).Với tỉ lệ UTDD khá cao, thường đến vớigiaiđoạntrễ,trongkhitỉlệbiểuhiệnHer2chỉkhoảng 10‐38%(6,8,9,16), việc chuẩn hóa kỹ thuậtnhằm giúp chẩn đoán ...