Đánh giá độ ổn định của 8-clorotheophyllin được tổng hợp từ theophyllin

Trong nghiên cứu này thực hiện đánh giá độ ổn định của 8-clorotheophylin được tổng hợp từ theophyllin dưới các điều kiện khác nhau. Đây là sản phẩm tổng hợp của bộ môn hóa dược - Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh theo quy trình đã công bố, đạt tiêu chuẩn cơ sở. Kết quả về độ ổn định sẽ chứng minh chất lượng của 8-clorotheophylin và hy vọng rằng sẽ được sử dụng làm nguyên liệu thay thế nhập ngoại trong tương lai.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Đánh giá độ ổn định của 8-clorotheophyllin được tổng hợp từ theophyllin Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số 1 * 2018 ĐÁNH GIÁ ĐỘ ỔN ĐỊNH CỦA 8-CLOROTHEOPHYLLIN ĐƢỢC TỔNG HỢP TỪ THEOPHYLLIN Trương Văn Đạt*, Trương Cảnh Hoàn*, Nguyễn Hữu Lạc Thủy*, Lê Minh Trí*, Trần Thành Đạo* TÓM TẮT Mục tiêu: 8-clorotheophylin, một dẫn xuất của nhóm methylxanthin có tác dụng kích thích thần kinh nhẹ, thường được kết hợp với diphenhydramin để làm giảm tác dụng phụ gây buồn ngủ của diphenhydramin. Trong nghiên cứu này chúng tôi thực hiện đ{nh gi{ độ ổn định của 8-clorotheophylin được tổng hợp từ theophyllin dưới c{c điều kiện kh{c nhau. Đ}y l| sản phẩm tổng hợp của Bộ môn Hóa Dược - Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh theo qui trình đã công bố, đạt tiêu chuẩn cơ sở (TCCS). Kết quả về độ ổn định sẽ chứng minh chất lượng của 8-clorotheophylin và hy vọng rằng sẽ được sử dụng làm nguyên liệu thay thế nhập ngoại trong tương lai. Đối tượng - Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu độ ổn định được thực hiện theo quy định của ASEAN trên 3 lô sản phẩm 8-clorotheophylin dược dụng, đạt tiêu chuẩn cơ sở. Nghiên cứu sự phân hủy của sản phẩm ở c{c điều kiện khắc nghiệt: nhiệt, nhiệt ẩm, acid-base, oxy hoá và chiếu tia UV. Nghiên cứu độ ổn định bằng phương ph{p lão hóa cấp tốc trong điều kiện nhiệt độ to = 40 ± 2 oC, độ ẩm tương đối RH = 75 ± 5%. Nghiên cứu độ ổn định dài hạn ở điều kiện bảo quản to = 30 ± 2 oC, độ ẩm tương đối RH = 75 ± 5%. Kết quả: 8-clorotheophylin đạt độ ổn định trong thời gian khảo sát. Từ khóa: 8-clorotheophylin, theophyllin, độ ổn định, lão hoá cấp tốc. ABSTRACT EVALUATION OF STABILITY OF 8-CHLOROTHEOPHYLLINE SYNTHESIZED FROM THEOPHYLLINE Truong Van Dat, Truong Canh Hoan, Nguyen Huu Lac Thuy, Le Minh Tri, Tran Thanh Dao * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Supplement Vol. 22 - No 1- 2018: 528 - 534 Objectives: 8-chlorotheophylline, which is known as a slight neurostimulant of the methylxanthine class is most commonly used in combination with diphenhydramine to alleviate the extreme drowsiness caused by the latter. This study therefore aims at evaluation of stability of 8-chlorotheophylline synthesized from theophylline (meet the standard specification of 8-chlorotheophylline n-house specifications) under different stress conditions and to develop a sensitive stability-indicating HPLC assay method. Subjects and methods: The stress conditions applied included heat, moisture, acid-base hydrolysis, oxidation, and UV light. The accelerated stability testing and shelf life, real-time stability testing. In real-time stability testing, acefylline is stored at recommended storage conditions (to = 30 ± 2 oC, RH = 75 ± 5%) and monitored until it fails the specification. In accelerated stability tests, a product is stored at elevated stress conditions (to = 40 ± 2 oC, RH = 75 ± 5%). Results: 8-clorotheophyline stable under all of these conditions during evaluation cycle. Keywords: 8-chlorotheophylline, theophylline, accelerated stability testing and shelf life, stability testing. dụng bằng cách cạnh tranh với histamin ở thụ ĐẶT VẤN ĐỀ thể H1. Ngoài tác dụng kháng histamin, Dimenhydrinat là thuốc kháng histamin, dimenhydrinat còn có tác dụng kháng thuộc nhóm dẫn xuất ethanolamin. Thuốc tác * Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: PGS. TS. Trần Th|nh Đạo ĐT: 0903716482 528 Email: daott@ump.edu.vn Chuyên Đề Dƣợc Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số 1 * 2018 cholinergic, chống nôn và an thần mạnh, được dùng chủ yếu làm thuốc chống nôn khi say tàu xe và chống chóng mặt. Dimenhydrinat tạo thành do sự kết hợp của diphenhydramin và 8clorotheophylin. Trong nghiên cứu này chúng tôi thực hiện đ{nh gi{ độ ổn định của 8-chlorotheophyllin được tổng hợp từ theophyllin. Đ}y l| sản phẩm tổng hợp của Bộ môn Hóa Dược - Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh theo qui trình đã công bố, đạt tiêu chuẩn cơ sở (TCCS). Kết quả về độ ổn định sẽ chứng minh chất lượng của 8chlorotheophyllin. NGUYÊN VẬT LIỆU - PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Nguyên liệu 8-chlorotheophyllin chuẩn (≥ 99,9%, lfa Aesar - Pháp), theophyllin dược dụng (≥ 99,9%, Sigma Aldrich), 8-chlorotheophyllin dược dụng (≥ 99,9%, Việt Nam), các dung môi: methanol tuyệt đối (≥ 99,9%, HPLC), acetonitril (HPLC), nước cất 2 lần (HPLC), HCl 0,1 M, NaOH 0,1 M, H2O2 3%. Thiết bị Máy khuấy từ gia nhiệt Stuart; đèn UV Viber Lourmat; tủ vi khí hậu Memmert HPP110, máy HPLC Alliance 2695-2996, đầu dò PDA; cột C8 Knauer (250 x 4,6 mm; 5 µm); cân phân tích Sartorius Practum 224-1S (0,1 mg; 0,01 mg). Các thiết bị n|y đã được hiệu chuẩn theo quy định. Phƣơng pháp nghiên cứu Nghiên cứu độ ổn định được thực hiện theo quy định của ASEAN trên 3 lô sản phẩm 8chlorotheophyllin dược dụng, đạt tiêu chuẩn cơ sở, được điều chế ở quy mô 500 g nguyên liệu theophyllin với các số lô được ký hiệu là 8chlorotheophyllin (Cl-001, Cl-002, Cl-003), gọi chung là sản phẩm. Mỗi lô được thử nghiệm 03 lần, lấy kết quả trung bình. Nghiên cứu sự phân hủy ...