Đề tài: 'Nghiên cứu hoàn thiện và thử nghiệm công nghệ điều chế vindolin, catharanthin và vinblastin từ lá Dừa cạn Việt nam làm nguyên liệu sản xuất thuốc chống ung thư

Trên thế giới, đi tiên phong và thành công trong việc triển khai sản xuất thuốcchống ung thư từ các ancaloid Dừa cạn và phải kể đến các công ty như: công ty EliLilly - Mỹ với sản phẩm thuốc tiêm VELBANÒ đi từ vinblastin sunfat chỉ định điều trịcác bệnh Hodgkin, ung thư máu, ung thư biểu mô tinh hoàn, u Kaposi, ung thư dạ con;công ty Pharmacia Corporation Kalamazoo - Mỹ với sản phẩm thuốc tiêm VINCASARPSF đi từ vinblastin sunfat và vincristin sunfat chỉ định đặc hiệu điều trị bệnh bạch cầuác tính; công ty Pierre Fabre...
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Đề tài: “Nghiên cứu hoàn thiện và thử nghiệm công nghệ điều chế vindolin, catharanthin và vinblastin từ lá Dừa cạn Việt nam làm nguyên liệu sản xuất thuốc chống ung thư" Luận Văn Tốt NghiệpĐề Tài : Nghiên cứu hoàn thiện và thửnghiệm công nghệ điều chế vindolin,catharanthin và vinblastin từ lá Dừa cạnViệt nam làm nguyên liệu sản xuất thuốcchống ung thư 1LỜI MỞ ĐẦU VÀ NHIỆM VỤ ĐỀ TÀI .......................................................................... 3Chương I .......................................................................................................................... 5 1.1 Các nghiên cứu công nghệ chiết xuất và bán tổng hợp trên thế giới . 5 1.1.1 Vài nét về cây Dừa cạn và các Vinca ancaloid .............................................. 5 1.1.2 Một số nét tiêu biểu của các công nghệ phân lập Vinca ancaloid ............... 6 1.1.3 Bán tổng hợp Vinblastin và các dẫn xuất ..................................................... 9 1.2 Tình hình nghiên cứu và triển khai trong nước ....................................... 11 1.3 Lựa chọn phương án công nghệ ................................................................. 13 1.3.1 Chiết, tách các Vinca ancaloid ..................................................................... 13 1.3.2 Bán tổng hợp vinblastin từ vindolin và catharanthin ................................ 14 2 LỜI MỞ ĐẦU VÀ NHIỆM VỤ ĐỀ TÀI Trên thế giới, đi tiên phong và thành công trong việc triển khai sản xuất thuốcchống ung thư từ các ancaloid Dừa cạn và phải kể đến các công ty như: công ty Eli Lilly- Mỹ với sản phẩm thuốc tiêm VELBAN đi từ vinblastin sunfat chỉ định điều trị cácbệnh Hodgkin, ung thư máu, ung thư biểu mô tinh hoàn, u Kaposi, ung thư dạ con; côngty Pharmacia Corporation Kalamazoo - Mỹ với sản phẩm thuốc tiêm VINCASAR PSFđi từ vinblastin sunfat và vincristin sunfat chỉ định đặc hiệu điều trị bệnh bạch cầu áctính; công ty Pierre Fabre - Cộng hòa Pháp với sản phẩm thuốc tiêm và viên nénNAVELBINE đi từ vinorelbin tartrat được bán tổng hợp từ vindolin và catharanthin,được chỉ định đặc hiệu điều trị ung thư vú và ung thư phổi, có thể sử dụng độc lập hoặcphối hợp điều trị với cisplatin; .v.v... Ngày nay các quốc gia và vùng lãnh thổ có thể trồng được Dừa cạn đều đã chủđộng nghiên cứu và triển khai sản xuất vinblastin và các dẫn xuất như Trung Quốc, ẤnĐộ, Pakistan, Hàn Quốc, Nhật Bản và các nước Trung Á, Bắc Phi, .v.v... Có thể nêu mộtvài con số theo thống kê vào năm 2002 của FAO làm ví dụ: Madagasca xuất khẩu 1000tấn (khô) lá và hoa Dừa cạn hàng năm; Ở Hungari, năng suất lá và hoa Dừa cạn đạt tới1,5 - 2 tấn lá khô/ha/năm; Ở Ấn Độ, riêng tập đoàn Cipla hàng năm sản xuất khoảng 15 -25 kg vinblastin sunfat và vincristin sunfat; Chúng ta đều biết, do độc tính cao, nênvincristin được sử dụng trong điều trị ung thư máu ít hơn nhiều so với vinblastin, vậy màở khu vực Bắc Mỹ và châu Âu, chỉ tính riêng lượng tiêu thụ vincristin sunfat đã đạt tới40 triệu USD hàng năm. Ở Việt Nam, cây Dừa cạn mọc tự nhiên suốt từ Bắc vào Nam và cũng được trồnglàm cảnh vì cho hoa đẹp. Đây là một giống cây có khả năng chịu hạn cao và có thời giancanh tác ngắn. Các kết quả thử nghiệm của Trung tâm Nghiên cứu trồng và chế biến câythuốc Đà Lạt cho thấy cây Dừa cạn Catharanthus roseus L. có thể phát triển tốt trên đấtcát khô hạn ven biển các tỉnh miền Trung, chỉ sau 5 tháng cây đã trưởng thành và tíchlũy đủ hàm lượng ancaloid đạt tiêu chuẩn xuất khẩu. Từ những năm 1980, đã có nhiều đề tài nghiên cứu về các ancaloid từ Dừa cạnđược thực hiện, nhưng việc nghiên cứu hoàn thiện công nghệ chiết xuất và bán tổng hợpvinblastin và vincristin vẫn còn chưa được tổ chức triển khai nghiêm túc để có thể đưavào sản xuất tại Việt Nam. Với một nguồn nguyên liệu Dừa cạn đạt và vượt tiêu chuẩncủa châu Âu đã được tổ chức canh tác rất quy mô, sản lượng xuất khẩu sang thị trường 3Pháp và châu Âu đạt hàng trăm tấn một năm, mà các bệnh nhân ung thư máu vẫn phải sửdụng vinblastin sunfat nhập khẩu từ các hãng Eli Lilly - Mỹ, Geoden Richer - Hungari,Pierre Fabre - Cộng hòa Pháp với giá 240.000 VND 1 lọ 10 mg. Theo số liệu củaVimedimex II và BV Pharma, hàng năm các công ty này nhập khẩu khoảng 2 triệu USDcác thuốc tiêm vinblastin sunfat, vincristin sunfat để cung cấp cho thị trường các tỉnhphía Nam. Từ kết quả của các khảo sát sơ bộ trong quá trình nghiên cứu tại Viện Hóa họccông nghiệp, kết hợp so sánh và tham khảo các công nghệ nước ngoài, chúng tôi nhậnthấy rằng với công nghệ chiết xuất hiện đại, trên giống Dừa cạn tốt nhất (có hàm lượngVinblastin 0,01 % trên lá khô - tương đương ...