Đề tài: Nghiên cứu xây dựng tiêu chuẩn chất lượng, xác định LD50 và tác dụng lên thần kinh trung ương trên thực nghiệm của siro laroxen - HV Quân Y

Đề tài: Nghiên cứu xây dựng tiêu chuẩn chất lượng, xác định LD50 và tác dụng lên thần kinh trung ương trên thực nghiệm của siro laroxen nhằm xây dựng tiêu chuẩn chất lượng siro laroxen; xác định LD50 và xác định tác dụng giảm đau, gây ngủ, trấn tĩnh và chống co giật của thuốc trên động vật thực nghiệm.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Đề tài: Nghiên cứu xây dựng tiêu chuẩn chất lượng, xác định LD50 và tác dụng lên thần kinh trung ương trên thực nghiệm của siro laroxen - HV Quân Y Bé Quèc Phßng HäcViÖn Qu©n Y ****** Ph¹m v¨n Vîng Nghiªn cøu x©y dùng tiªu chuÈn chÊt lîng, x¸c ®Þnh LD50 vµ t¸cdông lªn thÇn kinh trung ¬ng trªn thùc nghiÖm cña siro laroxen(Kho¸ luËn tèt nghiÖp dîc sÜ ®¹i häc kho¸ 1999 – 2005) C¸n bé híng dÉn: TS. NguyÔn Minh ChÝnhNéi dung tr×nh bµy gåm:1. §Æt vÊn ®Ò2. Tæng quan tµi liÖu3. VËt liÖu vµ ph¬ng ph¸p nghiªn cøu4. KÕt qu¶ vµ bµn luËn5. KÕt luËn §Æt vÊn ®Ò- Thuèc t©m thÇn kinh ®ãng vai trß quan träng- Thuèc cã nguån gèc ho¸ dîc cã nhiÒu t¸c dông phô- GÇn ®©y, Häc ViÖn Qu©n Y ®· ®iÒu chÕ ®îc Rotundin sulfat.§©y lµ nguyªn liÖu cho nhiÒu d¹ng thuèc nh: thuèc tiªm, viªnnÐn, viªn nang, siro... Trong ®ã d¹ng siro ®îc bµo chÕ t¹iTrung t©m nghiªn cøu øng dông s¶n xuÊt thuèc - Häc viÖnQu©n Y cã tªn lµ siro Laroxen.- So víi d¹ng bµo chÕ kh¸c, siro lµ d¹ng thuèc phæ biÕn vµ nãthÝch hîp víi ngêi giµ vµ trÎ nhá.Tõ nh÷ng ý nghÜa khoa häc vµ thùc tiÔn nãi trªn, chóng t«i tiÕnhµnh ®Ò tµi nh»m môc tiªu sau: 1. X©y dùng tiªu chuÈn chÊt lîng siro Laroxen. 2. X¸c ®Þnh LD50 3. x¸c ®Þnh t¸c dông gi¶m ®au, g©y ngñ, trÊn tÜnh vµ chèngco giËt cña thuèc trªn ®éng vËt thùc nghiÖm. PhÇn i - Tæng quan1.1. C©y b×nh v«i (stephania lour -Menispermaceae). 1.1.1. §Æc ®iÓm thùc vËt.D©y leo, th©n xo¾n nh½n,thêng xanh, sèng l©u n¨m, rÔ cñ ph×nh to ¶nh 1: C©y B×nh v«i( Stephania glabra (Roxb) –Menispermaceae)1.1.2. Ph©n bè, trång h¸i vµ chÕ biÕn.- ViÖt Nam ph©n bè ë c¸c tØnh nh: Hµ T©y, Hoµ B×nh, HµGiang, Tuyªn Quang, Phó Thä, Phó Yªn, Ninh ThuËn v.v...[17], [7], [6].- B×nh v«i b»ng h¹t hoÆc b»ng phÇn ®Çu cña cñ.- Khi thu cñ vÒ ®em c¹o s¹ch vá n©u ®en, th¸i l¸t máng, ph¬ihoÆc sÊy kh« hoÆc ®em chiÕt Rotundin.1.1.3. Bé phËn dïng vµ thµnh phÇn ho¸ häc.- Bé phËn dïng: Dîc liÖu lµ cñ b×nh v«i ®· ®îc ph¬i hoÆc sÊy kh«. [7], [6].- Thµnh phÇn ho¸ häc: Cñ b×nh v«i cã nhiÒu alcaloid trong ®ã cã Rotundin (L-tetrahydropalmatin) vµ c¸c alcaloid kh¸c nh: Stepharin,Cycleanin,... Ngoµi ra cßn cã tinh bét, ®êng khö..1.2. Hîp chÊt Rotundin vµ Rotundinsulfat.1.2.1. Hîp chÊt Rotundin.1.2.1.1. §Æc ®iÓm cÊu tróc ho¸ häc.[3], [7], [23], [7].CTPT: C21H25NO4CTCT:KLPT: 355,43 TKH: 5,8,13,13-tetrahydro-2,3,9,10- tetramethoxy-6H dibenzo [a,g] quinolizine (CÊu tróc nhãmisoquinolin).1.2.1.2. C¸c th«ng sè ho¸ lý. [23], [7].- Bét kÕt tinh tr¾ng hoÆc h¬i vµng, kh«ng mïi kh«ng vÞ.- §é tan: Kh«ng tan trong níc, tan trong Cloroform, dÔ tantrong acid lo·ng.- §iÓm ch¶y (mp): 141- 1440 C.- - Phæ tö ngo¹i: cã ®Ønh hÊp thô t¹i 281nm.1.2.1.3. ChiÕt xuÊt vµ tinh chÕ RotundinChiÕt xuÊt, tinh chÕ Rotundin ®¹t hµm lîng 90 - 95% trongs¶n phÈm trung gian vµ tinh chÕ Rotundin tinh khiÕt ®¹thµm lîng trªn 99% .[7], [20], [31].1.2.1.4. T¸c dông sinh häc. Rotundin (L- tetrahydropalmatin) cã t¸c dông an thÇn,g©y ngñ v.v.... [20], [27].1.2.2. Hîp chÊt Rotundin sulfat.2.2.2.1. §Æc ®iÓm cÊu tróc ho¸ häc. [7], [9], [10], [8].- CTPT: C21 H25 NO4.H2 SO4- CTCT:- KLPT: 453,511.2.2.2. C¸c th«ng sè lý, ho¸. [7], [9], [10], [8].- Tinh thÓ mµu tr¾ng hoÆc h¬i ¸nh vµng, kh«ng mïi vÞh¬i ch¸t.- §é tan: dÔ tan trong níc, tan trong Methanol, Ýt tantrong Ethanol cao ®é, kh«ng tan trong Ether,Chloroform.- §iÓm ch¶y ( t c) : 213  221 C- N¨ng xuÊt quay cùc riªng (25D): kh«ng díi - 210 ---T¹p chÊt liªn quan: kh«ng qu¸ 0,5%.- pH (dung dÞch 1% trong níc): 1,5  2,5.- Phæ tö ngo¹i: cã ®Ønh cùc ®¹i t¹i 281nm.- §Þnh lîng: Rotundin sulfat ph¶i chøa tõ 98,0 % ®Õn101,0% C24H25NO4.H2SO41.2.2.3. §iÒu chÕ Rotundin sulfat. [7], [9], [10], [8]LÇn ®Çu tiªn, qui tr×nh s¶n xuÊt Rotundin sulfat ®îc HäcviÖn Qu©n Y c«ng bè (2001):Nguyªn t¾c:Rotundin + Acid sulfuric Muèi Rotundin sulfat.S¬ ®å qui tr×nh:HÖ dung m«i H2 SO4 L¹nh, kÕt tinhRotundin dd ®ång tan Ph¶n øng®un nãng xóc t¸c, nhiÖt ®é Läc röa, lo¹i t¹p Tinh thÓ 1 Tinh thÓ 2 SÊy nhÑ1.2.2.3. T¸c dông sinh häc.Rotundin sulfat cã t¸c dông an thÇn, lµm dÞu thÇn kinh,g©y ngñ, lµm gi¶m vËn ®éng, chèng co giËt (trªn ®éng vËtthùc nghiÖm). [7].1.3. D¹ng thuèc siro1.3.1. §Þnh nghÜa: Siro thuèc lµ dung dÞch ®Ëm ®Æc cña ®êng tr¾ng(succarose) trong níc, cã chøa c¸c dîc chÊt hoÆc dÞchchiÕt tõ dîc liÖu vµ c¸c chÊt th¬m.1.3.2. Thµnh phÇn cña siro thuèc. Thµnh phÇn chÝnh cña siro thuèc bao gåm c¸c dîc chÊt,dung m«i níc vµ ®êng. Ngoµi ra cßn cã mét sè thµnhphÇn kh¸c: C¸c chÊt lµm t¨ng ®é tan, t¨ng sinh kh¶ dôngvµ ®é æn ®Þnh...vv1.3.3. KÜ thuËt ®iÒu chÕ..1.3.3.1. §iÒu chÕ siro thuèc b»ng c¸ch hoµ tan dîc chÊt,dung dÞch dîc chÊt vµo siro ®¬n. C¸c g ...