Digitoxin

Tên chung quốc tế: Digitoxin. Mã ATC: C01A A04. Loại thuốc: Glycosid trợ tim. Dạng thuốc và hàm lượng Viên bao hoặc nang 0,07 mg - 0,1 mg. Dung dịch uống 0,1% (1 mg/1 ml). Ống tiêm 0,2 mg/1 ml. Dược lý và cơ chế tác dụng Digitoxin là một glycosid của digitalis, có tác dụng tăng lực co cơ, làm cải thiện thêm hiệu quả của calci trên bộ phận co bóp của sợi cơ tim, từ đó làm tăng cung lượng tim trong các trường hợp, như suy tim sung huyết. Tác dụng chống loạn nhịp của...
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Digitoxin DigitoxinTên chung quốc tế: Digitoxin.Mã ATC: C01A A04.Loại thuốc: Glycosid trợ tim.Dạng thuốc và hàm lượngViên bao hoặc nang 0,07 mg - 0,1 mg.Dung dịch uống 0,1% (1 mg/1 ml).Ống tiêm 0,2 mg/1 ml.Dược lý và cơ chế tác dụngDigitoxin là một glycosid của digitalis, có tác dụng tăng lực co cơ, làm cảithiện thêm hiệu quả của calci trên bộ phận co bóp của sợi cơ tim, từ đó làmtăng cung lượng tim trong các trường hợp, như suy tim sung huyết. Tácdụng chống loạn nhịp của digitoxin trước hết là gia tăng thời gian trơ của nútnhĩ - thất thông qua sự tăng trương lực của dây thần kinh phế vị, giảm giaocảm và qua cơ chế trực tiếp. Mặt khác digitoxin còn có tác dụng gây comạch vừa phải trực tiếp trên cơ trơn của động mạch và tĩnh mạch.Dược động họcThời gian khởi phát tác dụng sau khi tiêm tĩnh mạch là 15 - 30 phút và tácdụng kéo dài khoảng 1,5 đến 5 giờ sau một liều duy nhất. Khi uống, thờigian bắt đầu tác dụng có chậm hơn. Nồng độ điều trị của digitoxin tronghuyết thanh vào khoảng 0,5 đến 2 microgam/lít (0,6 - 2,5 nanomol/lít) vànồng độ gây độc trong huyết tương là trên 3 microgam/lít (3,8 nanomol/lít).Khoảng cách giữa nồng độ điều trị và nồng độ gây độc rất gần nhau. Do đócần phải theo dõi rất cẩn thận dấu hiệu và triệu chứng ngộ độc digitoxin khidùng chất này. Phải lấy máu để thử, ít nhất 4 giờ sau khi tiêm một liều tĩnhmạch và 6 - 8 giờ sau khi uống một liều, để đạt sự cân bằng của thuốc giữacác khoang trung ương và mô. Khi đo nồng độ digitoxin, cũng cần phải hiểurằng phương pháp miễn dịch thường dùng không hoàn toàn đặc hiệu. Cácchất có phản ứng miễn dịch giống digitalis được thấy trong máu người bệnhsuy thận, trẻ sơ sinh, người mang thai và người có bệnh gan nặng, mặc dầuhọ không dùng một glycosid digitalis nào.Khả dụng sinh học của các viên nén digitoxin là 70% và với các dung dịchuống thì hiệu quả sinh học có thể phần nào cao hơn (85%). Các viên nangdigitoxin cho khả dụng sinh học cao nhất, có thể đến 95%. Các chế phẩmvới độ hòa tan khác nhau có thể cho tác dụng lâm sàng khác nhau, do nồngđộ của hoạt chất trong máu khác nhau.Sự tái tuần hoàn ruột - gan của digitoxin cao, ước tính đến 30%. Thể tíchphân bố là 7 - 8 lít ở nam giới nặng 70 kg. Ðộ thanh thải ước tính là 0,16lít/giờ/kg thể trọng và phụ thuộc nhiều vào chức năng thận. Thuốc được bàitiết đến 60% dưới dạng nguyên vẹn trong nước tiểu. Các chất chuyển hóa cóhoạt tính cũng được hình thành. Digitoxin gắn mạnh vào huyết tương (>90%).Nửa đời trong pha phân bố đầu là 1/2 - 1 giờ, còn trong pha đào thải chủ yếuchậm hơn, nửa đời là 39 giờ. ở người suy thận nặng, nửa đời cuối cùng là3,5 - 4,5 ngày.Digitoxin bị tích lũy trong cơ thể rất lâu, trung bình tới 21 ngày. Vì thế khingộ độc thì bị kéo dài, nguy hiểm. Cho nên hiện nay thường được thay bằngdigoxin chỉ tích lũy trong 6 ngày, nên dễ sử dụng hơn.Chỉ địnhSuy tim, cuồng động nhĩ, và rung nhĩ, nhịp tim nhanh kịch phát trên thất.Chống chỉ địnhBệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn, nghi ngộ độc digitalis, blốc tim độ II hoặc độIII mà không có máy tạo nhịp, rung nhĩ với đường nhĩ - thất (A - V) phụ,rung thất.Thận trọngPhải theo dõi đặc biệt thận trọng khi điều trị người bệnh bị blốc A - V độ II -III, ngừng xoang, nhịp tim chậm rõ, nhịp nhanh nhĩ.Khi nhồi máu cơ tim cấp và giảm năng tuyến giáp, việc điều trị phải đượctiến hành trong đơn vị chăm sóc tích cực với sự theo dõi tim liên tục. Có sựtăng nhạy cảm ở người bệnh có rối loạn điện giải dễ dẫn đến ngộ độcdigitalis như trong trường hợp giảm kali huyết, giảm magnesi huyết và tăngcalci huyết. Khi có giảm năng tuyến giáp thì phải giảm liều digitoxin vì thểtích phân bố bị giảm và độ thanh thải thấp. Sốc điện trực tiếp nếu không cónhiễm độc digitoxin thì ít nguy hiểm hơn. Cũng phải rất thận trọng khi dùngdigitoxin cho người có bệnh phổi vì giảm oxygen mô có thể kích thích cơtim gây loạn nhịp và làm tăng nguy cơ ngộ độc. Nhịp tim chậm nặng có thểxảy ra với các hội chứng suy nút xoang. Nhưng vẫn còn tranh cãi về tầmquan trọng lâm sàng của tác dụng thuốc này lên nút xoang nhĩ.Thời kỳ mang thaiChưa thấy có nguy cơ, nhưng vì thuốc tích lũy rất lâu trong cơ thể nên phảithận trọng khi chỉ định dùng cho người mang thai.Thời kỳ cho con búChưa thấy có nguy cơ.Tác dụng không mong muốn (ADR)Ước tính khoảng 5 - 20% số người bệnh được điều trị bằng digitoxin có mộtvài tác dụng không mong muốn. Những ADR của digitalis thường xảy rachủ yếu là do quá liều hoặc do sự mất cân bằng điện giải (đặc biệt đối với K,Ca và Mg), mất cân bằng acid - base, đặc biệt là nguy cơ nhiễm kiềm máudo giảm clor.Thường gặp, ADR > 1/100Toàn thân: Biếng ăn, mệt mỏi, nhức đầu.Tuần hoàn: Rối loạn dẫn truyền, loạn nhịp tim.Tiêu hóa: Buồn nôn, nôn, ỉa chảy.Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100Thần kinh: Lú lẫn.Mắt: Thị giác bất thường (rối loạn thị giác, nhìn mờ, nhìn thấy màu x ...