Định lượng mafenid acetat trong dung dịch mafenid acetat bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao

Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm xây dựng phương pháp định lượng thành phần hoạt chất trong chế phẩm dung dịch mafenid acetat phù hợp với điều kiện phòng thí nghiệm hiện có để phục vụ công tác xây dựng tiêu chuẩn chế phẩm nhằm kiểm soát tốt chất lượng và hiệu quả của chế phẩm.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Định lượng mafenid acetat trong dung dịch mafenid acetat bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng caoT¹p chÝ y - d-îc häc qu©n sù sè 9-2017ĐỊNH LƢỢNG MAFENID ACETAT TRONG DUNG DỊCHMAFENID ACETAT 5% BẰNG PHƢƠNG PHÁPSẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAOLê Thị Thu Hằng*; Nguyễn Như Lâm*; Vũ Ngọc Thắng**TÓM TẮTMục tiêu: xây dựng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) để định lượng mafenidacetat trong dung dịch mafenid acetat 5%. Đối tượng và phương pháp: thẩm định phương phápđịnh lượng mafenid acetat trong dung dịch mafenid acetat 5% (chế phẩm được điều chế từnguồn nguyên liệu sản xuất trong nước) với các tiêu chí: tính tương thích của hệ thống, khoảngtuyến tính, độ đúng, độ lặp lại, giới hạn định lượng và giới hạn phát hiện theo hướng dẫncủa USP và ICH. Kết quả: điều kiện sắc ký gồm: cột Phenomenex C18 (150 x 4,6 mm, 5 µm);pha động là hỗn hợp dung dịch đệm phosphat pH 2,5-acetonitril (90:10); tốc độ dòng 1,0 ml/phút;detector UV-VIS 267 nm. Phương pháp xây dựng được có độ đúng (% tìm lại) từ 98,32 - 99,58%và độ lặp lại cao (RSD% = 0,35%). Khoảng tuyến tính 0,05 - 2,0 mg/ml với hệ số tương quan r= 0,9999. Giới hạn phát hiện (LOD) 0,1076 µg/ml và giới hạn định lượng (LOQ) 0,3227 µg/ml.Kết luận: đã xây dựng được phương pháp phù hợp để định lượng mafenid acetat trong dungdịch mafenid acetat 5%.* Từ khóa: Dung dịch mafenid acetat; Thẩm định phương pháp; HPLC.Quantitative of Mafenid Acetate in 5% Mafenid Acetate Solution byHigh Performance Liquid ChromatographySummaryObjectives: To establish the HPLC method for the quantitative of mafenide acetate in 5% mafenideacetate solution. Subjects and methods: Validating some parameters of the established methodused to quantify 5% mafenide acetate solution (the products are prepared by domestic materials)including system suitability, specificity, linear range, precision, accuracy, the limit of detection,the limit of quantitation. Results: Chromatographic conditions of the method: Phenomenex C18(150 x 4.6 mm, 5 µm) column, phosphate buffer solution pH 2.5-acetonitrile (90:10) as mobile phase,monitored at 267 nm. The established method has high accuracy (average recovery ratio from98.50 to 99.58%) and the high precision (RSD% = 0.35%). Linear range is 0.05 - 2.0 mg/mLwith r = 0.9999; the limit of detection was 0.1076 µg/mL, the lower limit of quantitation was0.3227 µg/mL. Conclusion: A suitable HPLC method for quantifying mafenide acetate in 5% mafenideacetate solution was validated.* Keywords: Mafenide acetate solution; Validation; HPLC.* Bệnh viện Bỏng Quốc gia** Viện Kiểm nghiệm, Nghiên cứu Dược và Trang thiết bị Y tế Quân độiNgười phản hồi (Corresponding): Lê Thị Thu Hằng (lehangvb@gmail.com)Ngày nhận bài: 07/08/2017; Ngày phản biện đánh giá bài báo: 10/11/2017Ngày bài báo được đăng: 23/11/20175T¹p chÝ y - d-îc häc qu©n sù sè 9-2017ĐẶT VẤN ĐỀMafenid acetat là một sulfonamid cóhoạt tính kháng khuẩn rộng trên các chủngvi khuẩn, đặc biệt là trực khuẩn mủ xanh[6]. Thuốc đã và đang được sử dụng cóhiệu quả tại các trung tâm bỏng trên thếgiới dưới dạng dung dịch hoặc dạng kemđể điều trị nhiễm khuẩn tại chỗ do trựckhuẩn mủ xanh và vi khuẩn đa khángthuốc khác [1, 2, 5]. Hiện nay, chúng tachưa sản xuất được sản phẩm này màphải nhập khẩu với giá rất cao.Trên cơ sở đó, Viện Bỏng Quốc gia đãphối hợp với Trường Đại học Dược HàNội nghiên cứu tổng hợp thành côngnguyên liệu mafenid acetat đạt tiêu chuẩnDược Điển Mỹ USP 38, đồng thời KhoaDược, Viện Bỏng Quốc gia Lê Hữu Trácđã điều chế được dung dịch mafenidacetat 5%.Hiện tại, trong các Dược điển thamkhảo chưa có chuyên luận cho dung dịchmafenid acetat. Tuy nhiên, nhu cầu sửdụng dung dịch mafenid acetat để điều trịbỏng rất lớn. Vì vậy, cần phải xây dựngphương pháp định lượng thành phầnhoạt chất trong chế phẩm dung dịchmafenid acetat phù hợp với điều kiệnphòng thí nghiệm hiện có để phục vụcông tác xây dựng tiêu chuẩn chế phẩmnhằm kiểm soát tốt chất lượng và hiệuquả của chế phẩm.VẬT LIỆU VÀ PHƢƠNG PHÁPNGHIÊN CỨU1. Vật liệu nghiên cứu.- Chế phẩm nghiên cứu: dung dịchmafenid acetat 5% được điều chế tại6Khoa Dược, Viện Bỏng Quốc gia Lê HữuTrác ngày 06/03/2017, số lô: M1.- Chất chuẩn: mafenid acetat (Hội đồngDược điển Mỹ, số lô GOL 536, hàm lượngnguyên trạng 99,4%).- Hóa chất, dung môi: kali dihydrophosphat,natri hexansulfonat, axít phosphoric (Merk)đạt tiêu chuẩn tinh khiết phân tích (PA);acetonitril (Merck) đạt tiêu chuẩn tinh khiếtdùng cho HPLC.- Thiết bị, dụng cụ: hệ thống phân tíchHPLC Shimadzu 10 AVP với detector UV;cân phân tích Mettler Toledo độ chính xác0,1 mg (Thụy Sỹ); bộ lọc hút chân khôngPall (Mỹ)… Các thiết bị được hiệu chuẩn,kiểm định định kỳ theo quy định.2. Phương pháp nghiên cứu.* Điều kiện sắc ký: qua tham khảo tàiliệu [4] và thực nghiệm, lựa chọn điều kiệnsắc ký gồm:- Cột Phenomenex C18 (150 x 4,6 mm,5 µm).- Detector UV: 267 nm.- Tốc độ dòng: 1,0 ml/phút.- Thể tích tiêm: 20 µl.- Dung dịch ...