Độc tính in vitro trên các dòng tế bào ung thư người của các chất tương đồng curcumin chứa dị vòng 1H-pyrazol

Các nghiên cứu trước đây đã chứng minh hoạt tính kháng ung thư của curcumin và các chất tương đồng monocarbonyl (MACs). Bài viết bước đầu đánh giá hoạt tính độc tế bào in vitro trên một số dòng tế bào ung thư (TBUT) của các MACs đã tổng hợp.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Độc tính in vitro trên các dòng tế bào ung thư người của các chất tương đồng curcumin chứa dị vòng 1H-pyrazolY Học TP. Hồ Chí Minh - Dược học * Tập 27 * Số 1 * 2024 Nghiên cứuĐỘC TÍNH IN VITRO TRÊN CÁC DÒNG TẾ BÀO UNG THƯ NGƯỜI CỦACÁC CHẤT TƯƠNG ĐỒNG CURCUMIN CHỨA DỊ VÒNG 1H-PYRAZOL Đoàn Quốc Hoài Nam1, Trần Thiên Thi2, Nguyễn Thị Khánh Ngân2, Lê Thị Thuỳ Trang1, Lưu Lệ Khanh1, Trương Ngọc Tuyền2TÓM TẮT Đặt vấn đề: Các nghiên cứu trước đây đã chứng minh hoạt tính kháng ung thư của curcumin và cácchất tương đồng monocarbonyl (MACs). Trong nghiên cứu này, các MACs chứa dị vòng 1H-pyrazol màchúng tôi đã tổng hợp trước đây tiếp tục được sử dụng để đánh giá độc tính trên một số dòng tế bào ung thư(TBUT) ở người. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu sử dụng 54 MACs để đánh giá hoạt tính gây độctrên 3 dòng TBUT của người gồm TBUT đại trực tràng (SW480), TBUT vú (MDA-MB-231) và TBUT phổi(A549) bằng phương pháp MTT. Các nhận xét về liên quan giữa cấu trúc của các MACs và khả năng gây độctính trên TBUT của chúng cũng được rút ra. Kết quả: Trong số 54 MACs, 12 chất gây độc tính mạnh nhất (IC50 3,2-10,3 M), 4 chất gây độc tính tươngđối mạnh (IC50 7,4-25,0 µM) và 11 chất gây độc tính trung bình - yếu (IC50 25,5-94,9 µM) trên các dòng TBUT.Các MACs chứa dây nối aceton thể hiện độc tính mạnh hơn dây nối cyclohexanon. Các nhóm thế trên các vòngphenyl A, B và C có ảnh hưởng đến độc tính trên TBUT của các MACs. Kết luận: Các MACs gây độc tế bào mạnh nhất sẽ tạo tiền đề cho các nghiên cứu tiếp theo về hoạt tínhkháng ung thư, cũng như về tiềm năng phát triển cấu trúc của chúng. Từ khoá: chất tương đồng monocarbonyl của curcumin, 1H-pyrazol, độc tính tế bào, SW480,MDA-MB-231, A549ABSTRACT IN VITRO CYTOTOXICITIES ON HUMAN CANCER CELL LINES OF CURCUMIN ANALOGUES CONTAINING 1H-PYRAZOLE HETEROCYCLIC Doan Quoc Hoai Nam, Tran Thien Thi, Nguyen Thi Khanh Ngan, Le Thi Thuy Trang, Luu Le Khanh, Truong Ngoc Tuyen * Ho Chi Minh City Journal of Medicine - Pharmacy * Vol. 27 - No. 1 - 2024: 45-50 Introduction: Recent studies have demonstrated the anticancer activities of curcumin and its monocarbonylanalogues (MACs). In this study, our MACs fused with 1H-pyrazole, which were synthesized previously, wereused to evaluate their cytotoxicity against several human cancerous cell lines. Materials and methods: The cytotoxic study involved 54 MACs to evaluate their cytotoxicities againstthree human cancer cell lines, including colorectal cancer (SW480), breast cancer (MDA-MB-231), and lungcancer (A549) cell lines, using the MTT method. Relationships between the chemical structure of MACs and theircytotoxicity against cancer cells were also suggested. Results: Among the 54 MACs, 12 compounds exhibited the strongest cell growth inhibitions(IC50 3.2-10.3 M), 4 other compounds exhibiting strong cytotoxicities (IC50 7.4-25.0 µM), and 11 other 1Khoa Dược, Trường Đại học Văn Lang 2Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: PGS.TS.DS. Trương Ngọc Tuyền ĐT: 0903330604 Email: truongtuyen@ump.edu.vn Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh - Dược học, 27(1):45-50. DOI: 10.32895/hcjm.p.2024.01.06 45Nghiên cứu Y Học TP. Hồ Chí Minh - Dược học * Tập 27 * Số 1 * 2024compounds inhibited cell growth moderately to weakly (IC50 25.5-94.9 µM) against 3 cancer cell lines. MACscontaining acetone linker exhibited stronger cytotoxicities than those containing cyclohexanone linker. Thesubstituents on the phenyl rings A, B, and C also affected the cytotoxicity of MACs against cancer cells. Conclusion: The MACs displaying the strongest cytotoxicities discovered in this study would serve as abasis for further research on their anticancer activities, as well as for their structural developments. Keywords: monocarbonyl analogues of curcumin, 1H-pyrazole, cytotoxicity, SW480, MDA-MB-231, A549ĐẶT VẤNĐỀ SW480 (ATCC CCL-228), dòng TBUT vú Curcumin ((1E,6E)-1,7-bis (4-hydroxy-3- MDA-MB-231 (ATCC HTB-26) và dòng TBUTmethoxyphenyl)-1,6-heptadien-3,5-dion) là hợp phổi A549 (ATCC CCL-185).chất polyphenol chiếm thành phần chủ yếu Nguyên liệu và thiết bịtrong củ nghệ (Rhizoma Curcumae longae). Mặc Các dòng TBUT do GS. John Pezzuto, Đạidù được chứng minh thể hiện nhiều hoạt tính học Long Island (Mỹ) và GS. Jeanette Maier, Đạisinh học đáng chú ý, curcumin vẫn tồn tại học Milan (Ý) cung cấp, được bảo quản, hoạt hoánhiều hạn chế để có thể phát triển thành thuốc, và nuôi cấy tại Viện Công nghệ Sinh học, Việnđặc biệt là độ bền thấp trong dịch hoá học và Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam.sinh học(1). Những hạn chế và bất lợi này đã Các nguyên vật liệu và hoá chất phục vụ chothúc đẩy cho việc khám phá và phát triển nuôi cấy và xử lý tế bào được mua từ Gibco-nhóm chất tương đồng curcumin kiểu Invitrogen (Mỹ). MTT (3-[4,5-dimethylthiazol-2-monocarbonyl (Monocarbonyl Analogues - yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromid) và đốiMACs)(2). Trong một nghiên cứu trước đây chứng dương ellipticin tương ứng được mua từcủa chúng tôi, một loạt các MACs chứa cấu Sigma-Aldrich và AK Scientific (Mỹ). Độ hấptrúc 1-phenyl-1H-pyrazol đã được thiết kế và thụ (A) được đo bằng máy đo quang phổtổng hợp với mục đích tìm ra hoạt chất mới có Agilent BioTek ELx808 (Mỹ).khả năng kháng ung thư(3). K ...