Đột biến gen CDH1 trong gia đình bệnh nhân ung thư dạ dày lan tỏa di truyền

Ung thư dạ dày lan tỏa di truyền là một dạng hiếm gặp có tiên lượng xấu, chiếm 1 – 3% số ca mắc ung thư dạ dày. Đột biến dòng mầm gen CDH1 được phát hiện ở 25 – 30% các trường hợp ung thư dạ dày lan tỏa di truyền. Bài viết trình bày việc phát hiện đột biến gen CDH1 ở các thành viên trong hai gia đình bệnh nhân bị ung thư dạ dày lan tỏa di truyền.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Đột biến gen CDH1 trong gia đình bệnh nhân ung thư dạ dày lan tỏa di truyền TẠP CHÍ Y häc viÖt nam tẬP 486 - th¸ng 1 - sè 1&2 - 2020 ĐỘT BIẾN GEN CDH1 TRONG GIA ĐÌNH BỆNH NHÂN UNG THƯ DẠ DÀY LAN TỎA DI TRUYỀN Nguyễn Thị Thanh Hương1, Nguyễn Thị Phong Lan2, Trần Mạnh Bắc3, Đặng Thị Ngọc Dung4TÓM TẮT of CDH1 gene in 2 families of patients with gastric cancer, that have not been report before. 40 Đặt vấn đề: Ung thư dạ dày lan tỏa di truyền là Key words: Hereditary diffuse gastric cancer,một dạng hiếm gặp có tiên lượng xấu, chiếm 1 – 3% CDH1, mutation.số ca mắc ung thư dạ dày. Đột biến dòng mầm genCDH1 được phát hiện ở 25 – 30% các trường hợp ung I. ĐẶT VẤN ĐỀthư dạ dày lan tỏa di truyền. Mục tiêu: Phát hiện độtbiến gen CDH1 ở các thành viên trong hai gia đình Ung thư dạ dày (UTDD) là bệnh ung thư phổbệnh nhân bị ung thư dạ dày lan tỏa di truyền. biến thứ 5 trên thế giới và là nguyên nhân thứ 3Phương pháp nghiên cứu: Kỹ thuật giải trình tự gây tử vong do ung thư với số lượng ước tính làgen được áp dụng để xác định đột biến điểm trên 783.000 ca tử vong mỗi năm do UTDD [1].exon 5 ở các thành viên gia đình bệnh nhân B4 và Nhóm bệnh UTDD có tính chất gia đình chiếmexon 9 ở các thành viên gia đình bệnh nhân B532.Kết quả: 2/11 thành viên gia đình mang đột biến khoảng 10 – 30% các trường hợp nhưng chỉc.639 G>A (p.W213*) giống với bệnh nhân B4 là bố khoảng 1 – 3% gây ra bởi hội chứng UTDD lanđẻ và một người bác ruột. 2/9 thành viên gia đình tỏa di truyền [2]. Về mặt mô bệnh học, UTDDmang đột biến c.1298A>G (D433G) giống bệnh nhân được Lauren chia thành 2 thể là thể ruột và thểB532 là bố đẻ và 1 người chị gái. Kết luận: Nghiên lan tỏa với sự khác nhau rõ rệt về dịch tễ, bệnhcứu của chúng tôi cho thấy có yếu tố di truyền trong nguyên và tiên lượng [3]. Thể lan tỏa theo phânbệnh ung thư dạ dày lan tỏa, bằng việc phát hiện rađột biến ở exon 5 và exon 9 của gen CDH1 trong 2 loại mô bệnh học của Lauren tương ứng với unggia đình bệnh nhân mắc ung thư dạ dày lan tỏa di thư biểu mô thể tế bào nhẫn hay các ung thưtruyền. Đây cũng là đột biến mới chưa từng được kém kết dính khác theo phân loại mô bệnh họccông bố. của WHO 2010. Từ khóa: Ung thư dạ dày lan tỏa di truyền, CDH1, Năm 1998, Guilford và cộng sự đã xác địnhđột biến. đột biến gen CDH1 là nguyên nhân chủ yếu gâySUMMARY ra UTDD lan tỏa di truyền, thông qua phân tích MUTATIONS OF THE CDH1 GENE IN đột biến trên 3 gia đình người Maori (New HEREDITARY DIFFUSE GASTRIC CANCER Zealand) mắc UTDD lan tỏa khởi phát sớm [4]. Background: Hereditary diffuse gastric cancer Gen CDH1 nằm trên nhánh dài NST 16, mã hóa(HDGC) is relatively uncommon, representing about 1- cho E-cadherin một protein có vai trò quan trọng3% of all cases of gastric cancer. CDH1 germline trong việc bám dính và liên kết tế bào phụ thuộcmutations are detected in approximately 25 – 30% ofHDGC patients. Objective: The study was conducted canxi. Khi xảy ra đột biến gen, mức độ biểu hiệnto detect mutations in the CDH1 gene in family của E-cadherin giảm đi từ đó giảm độ kết dính tếmembers who were diagnosed with HDGC. Methods: bào, dẫn đến di căn của tế bào ung thư [5].The mutations on exon 5 in family members of B4 and Tuổi trung bình khởi phát bệnh là 38 tuổi,exon 9 in family members of B532 by direct phần lớn các bệnh nhân ung thư dạ dày lan tỏasequencing. Results: 2/11 family members carry themutation c.639 G> A (p.W213*) like patient B4 whose di truyền mang đột biến gen CDH1 xảy ra trướcfather and an uncle. 2/9 family members carry the tuổi 40. Nguy cơ ước tính tích lũy của ung thư dạmutation c.1298A> G (D433G) like patient B532 dày lan tỏa ở cả 2 giới đến 80 tuổi là 70 – 80%.whose father and a sister. Conclusion: Our study Phụ nữ có nguy cơ tiến triển ung thư vú trongshows that there is a genetic element in diffuse gastric suốt cuộc đời là 40 – 60% [5].cancer, by detecting mutations in exon 5 and exon 9 Ở Việt Nam, đã có nhiều nghiên cứu về UTDD từ dịch tễ học, nguyên nhân, điều trị bệnh1Bệnh viện Phụ Sản Trung ương2Bệnh đến đặc điểm lâm sàng và mô bệnh học trong viện K UTDD, tuy nhiên, trong các nghiên cứu trên chỉ3Bệnh viện Lão khoa Trung ương4Đại học Y Hà Nội chẩn đoán được bệnh khi khối u đã hình thành. Mặt khác, các biểu hiện lâm sàng trong UTDDChịu trách nhiệm chính: Nguyễn Thị Thanh Hương lan tỏa di truyền thường khó phát hiện ở giaiEmail: thanhhuong3012@gmail.comNgày nhận bài: 21.10.2019 đoạn sớm, bệnh nhân đến với các biểu hiệnNgày phản biện khoa học: 20.12.2019 nặng khi un ...