Đột biến gen EGFR và KRAS trên bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ

Đề tài nghiên cứu này nhằm mô tả phổ đột biến của 2 gen EGFR và KRAS trên bệnh nhân Việt Nam, giúp tiên đoán đáp ứng lâm sàng với gefitinib và erlotinib. Nghiên cứu được thực hiện từ tháng 11/2010 đến tháng 08/2011, 71 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ tại Bộ môn Giải Phẫu Bệnh - Đại học Y Dược TPHCM được khảo sát đột biến gen.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Đột biến gen EGFR và KRAS trên bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏNghiên cứu Y họcY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 4 * 2011ĐỘT BIẾN GEN EGFR VÀ KRASTRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎHoàng Anh Vũ*, Cao Văn Động**, Ngô Thị Tuyết Hạnh***, Đặng Hoàng Minh***, Phan Thị Xinh****,Hứa Thị Ngọc Hà***.TÓM TẮTGiới thiệu: EGFR bị đột biến gây nên ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) và là một đích điều trịhiệu quả của gefitinib và erlotinib. Tần suất đột biến của EGFR rất khác nhau giữa các chủng tộc. Trái lại, độtbiến KRAS là một yếu tố gây kháng với điều trị bằng thuốc ức chế EGFR. Nghiên cứu này nhằm mô tả phổ độtbiến của 2 gen EGFR và KRAS trên bệnh nhân Việt Nam, giúp tiên đoán đáp ứng lâm sàng với gefitinib vàerlotinib.Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Từ tháng 11/2010 đến tháng 08/2011, 71 bệnh nhânUTPKTBN tại Bộ môn Giải Phẫu Bệnh – Đại học Y Dược TPHCM được khảo sát đột biến gen. Chúng tôisử dụng kỹ thuật PCR (polymerase chain reaction) để khuếch đại vùng chứa các exon 18 – 21 của EGFR vàexon 2 của KRAS từ bệnh phẩm là mô vùi nến. Sau đó đột biến của EGFR và KRAS được xác định bằng kỹthuật giải trình tự chuỗi DNA.Kết quả: 30 trường hợp có đột biến của EGFR (42%), trong đó có 4 trường hợp đột biến exon 18, 2 đột biếnintron 18, 7 đột biến exon 19, 1 đột biến exon 20 và 16 đột biến exon 21. Trong 33 trường hợp có đột biến KRAS(46,5%), 24 trường hợp đột biến codon 12 hoặc 13 và 9 trường hợp đột biến các codon 9, 10, 14, 15, 18, 22 và 33.Có 12 trường hợp mang cùng lúc đột biến của cả 2 gen nàyKết luận: Bệnh nhân Việt Nam bị UTPKTBN có tần suất đột biến EGFR và KRAS cao nhưng hai đột biếnkhông loại trừ lẫn nhau. Giải trình tự chuỗi DNA để chẩn đoán đột biến gen có thể giúp chọn lựa bệnh nhân phùhợp cho điều trị thuốc kháng EGFR.Từ khóa: đột biến, gen EGFR, gen Kras, ung thư phổi không tế bào nhỏABSTRACTEGFR AND KRAS MUTATIONS IN PATIENTS WITH NON-SMALL CELL LUNG CANCERHoang Anh Vu, Cao Van Dong, Ngo Thi Tuyet Hanh, Dang Hoang Minh, Phan Thi Xinh,Hua Thi Ngoc Ha * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 15 - Supplement of No 4 - 2011: 165 - 171Background: EGFR mutations lead to non-small cell lung cancer (NSCLC) and are targets for selectivetherapy by gefitinib and erlotinib. The frequency of EGFR mutations are varied among different races. In contrast,KRAS mutations are significantly associated with absence of responsiveness to EGFR inhibitors. This study wasperformed to characterize the frequency and pattern of EGFR and KRAS mutations in Vietnamese patients,predicting clinical response to gefitinib and erlotinib.Materials and methods: From November, 2010 to August, 2011, 71 patients with NSCLC at Departmentof Pathology – University of Medicine and Pharmacy were analyzed for gene mutations. PCR (polymerase chainreaction) was used to amplify EGFR exons 18 – 21 and KRAS exon 2 from paraffin-embedded tissue samples.***Bộ môn Mô – Phôi, Đại học Y Dược TP.HCMĐại học Khoa học Tự Nhiên TP.HCM***Bộ môn Giải Phẫu Bệnh, Đại học Y Dược TP.HCM ****Bộ môn Huyết học, Đại học Y Dược TP.HCMTác giả liên lạc: .TS Hoàng Anh Vũ166ĐT: 01222993537 Email: hoangvuxinh@yahoo.comChuyên Đề Điều Dưỡng Kỹ Thuật Y HọcY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 4 * 2011Nghiên cứu Y họcMutations were identified by direct DNA sequencing.Results: Thirty EGFR mutations were detected (42%), including 4 mutations in exon 18, 2 in intron 18, 7in exon 19, 1 in exon 20, and 16 in exon 21. KRAS mutations were found in 33 samples (46.5%). Among which,24 mutations were in codon 12 or 13, and other 9 mutations were in codons 9, 10, 14, 15, 18, 22, and 33.Concurrent mutations in EGFR and KRAS were detected in 12 patients.Conclusion: High frequency of mutations in EGFR and KRAS were found in Vietnamese patients withNSCLC. However, mutations in the two genes were not mutually exclusive. Direct DNA sequencing can detectgene mutations for selecting NSCLC patients benefit from EGFR inhibitors.Key words: mutation, EGFR, KRAS, non-small cell lung cancer.Nhật(19), 36,4% ở Hàn Quốc (2), 55% ở Đài Loan(8)ĐẶT VẤN ĐỀvà 57,4% ở Thái Lan (21).Ung thư phổi chiếm tỷ lệ cao nhất và cũng làErlotinib (biệt dược Tarceva của Roche) vànguyên nhân tử vong hàng đầu trong tất cả cácgefitinib (biệt dược Iressa của Astrazeneca) làbệnh ung thư. Trên thế giới, trong số khoảngthuốc ức chế đặc hiệu EGFR. Trên bệnh nhân12,7 triệu trường hợp ung thư mới được chẩnchâu Á, Iressa tỏ ra rất hiệu quả, đặc biệt nếuđoán hằng năm, ung thư phổi chiếm 1,61 triệubệnh nhân có mang đột biến của EGFR, với tỷ lệtrường hợp (12,7% ), với 1,38 triệu trường hợp tử(6)sống thêm 1 năm là 79%(23). Ngay cả nhữngvong . Tại Việt Nam, ung thư phổi nguyên phátcó xuất độ cao, đặc biệt ở nam giới, với tỷ lệ 24,6trường hợp đã có di căn não, erlotinib vàbệnh nhân/ 100.000 dân tại khu vực Thành Phốgefitinib cũng tỏ ra có hiệu quả trên bệnh nhânHồ Chí Minh và – 38,8 bệ ...