Đột biến gen H-ras trong ung thư hốc miệng

Đề tài nghiên cứu này được thực hiện vớ mục tiêu phân tích sự liên quan giữa đột biến gen H-ras với đột biến gen p53, biểu hiện các protein p53, MDM2 và Ki-67 trong ung thư hốc miệng. Mời các bạn cùng tham khảo bài viết để nắm rõ nội dung chi tiết.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Đột biến gen H-ras trong ung thư hốc miệngNghiên cứu Y họcY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 2 * 2011ĐỘT BIẾN GEN H-RAS TRONG UNG THƯ HỐC MIỆNGNguyễn Thị Hồng*TÓM TẮTMục tiêu: Phân tích sự liên quan giữa đột biến gen H-ras với đột biến gen p53, biểu hiện các protein p53,MDM2 và Ki-67 trong ung thư hốc miệng.Phương pháp: Thực hiện nghiên cứu cắt ngang trong 18 ca ung thư tế bào gai ở hốc miệng bằng cách tiếnhành giải trình tự chuỗi DNA tại các exon 1 và 2 của gen H-ras và nhuộm hóa miễn dịch khảo sát biểu hiệnprotein p53, MDM2 và Ki-67.Kết quả: Phát hiện 3 ca có đột biến H-ras, chiếm tỉ lệ 16,7%, gồm có 1 đột biến thêm 3 nucleotid (GGC)giữa codon 10 và codon 11 tạo ra thêm glycin (10Gly11) trong khung, 1 đột biến điểm tại codon 12 (GGC>AGC)và 1 đột biến điểm tại codon 13 (GGT>CGT) làm thay đổi axít amin. Ngoài ra, có 5 đột biến im lặng (27,8%) biểuhiện đa hình nucleotid đơn C81T. Đối chiếu với 8 ca trước đây đã phát hiện có đột biến gen p53 cho thấy 4 ca(22,2%) cùng có đột biến trên cả hai gen p53 và H-ras, tuy nhiên chỉ có đột biến p53 sai nghĩa hay ghép nối saicòn đột biến H-ras im lặng. Đột biến H-ras liên quan với thói quen nhai trầu và biểu hiện quá mức proteinMDM2 (P < 0,05), nhưng không liên quan với biểu hiện protein p53 và Ki-67 (P > 0,05).Kết luận: Đột biến H-ras có thể phối hợp với biến đổi protein MDM2 tham gia vào quá trình sinh ung thưhốc miệng ở người Việt Nam có thói quen nhai trầu-xỉa thuốc. Đột biến H-ras và đột biến p53 độc lập và loại trừlẫn nhau.Từ khóa: Đột biến H-ras, đột biến p53, biểu hiện quá mức, MDM2, Ki-67, ung thư hốc miệng.ABSTRACTH-RAS GENE MUTATION IN ORAL CANCERNguyen Thi Hong * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 15 - Supplement of No 2 - 2011: 36 - 42Objectives: To investigate the correlation between H-ras gene mutation and p53 gene mutation, p53,MDM2, and Ki-67 expression in oral carcinoma.Methods: In this cross-sectional study, DNA samples obtained from the same 18 primary oral squamous cellcarcinomas were screened for mutations of hot spots in exons 1 and 2 of the H-ras gene by DNA sequencing.Formalin-fixed paraffin-embedded tissues were stained by immunohistochemistry for p53, MDM2 and Ki-67proteins.Results: H-ras mutations were detected in 3 cases (16.7%), including one insertion of three nucleotide(GGC) between codons 10 and 11 resulting in in-frame insertion of glycine (10Gly11), one missense pointmutation in codon 12 (GGC>AGC) and one missense point mutation in codon 13 (GGT>CGT) resulting inamino acid changes. Silent mutations with C81T single nucleotide polymorphism (SNP) were found in 5 of 18tumors (27.8%). Compared to p53 mutation previously detected in 8 cases, 4 cases (22.2%) had simultaneouslyH-ras mutation (silent mutation) and p53 mutation (missense or aberrant splicing mutation). H-ras mutationshowed significant association with the betel chewing habit and MDM2 expression (P < 0.05), but not with p53and Ki-67 expression (P > 0.05).* Khoa Răng Hàm Mặt – Đại học Y Dược TP. Hồ Chí MinhTác giả liên lạc: TS.BS. Nguyễn Thị HồngEmail: nguyopat@hcm.vnn.vn36Chuyên Đề Giải Phẫu BệnhY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 2 * 2011Nghiên cứu Y họcConclusion: H-ras mutation can be associated with MDM2 alteration in the tumorigenesis of betel andtobacco-related oral carcinoma in Vietnamese patients. H-ras mutation and p53 mutation are independent andmutually exclusive.Key words: H-ras mutation, p53 mutation, overexpression, MDM2, Ki-67, oral carcinoma.ĐẶT VẤN ĐỀĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨUĐột biến gen đè nén bướu p53 phổ biếnnhất, chiếm hơn 50% các loại ung thư ở người(12).Tỉ lệ đột biến gen p53 trong ung thư hốc miệng(UTHM) ở người Việt Nam là 44,4%(6). Nhiềutrường hợp không có đột biến ở gen p53 gợi rakhả năng đột biến ở gen khác.Mẫu nghiên cứuTrong các oncogen, gen ras thường bị độtbiến nhất(10,11). Khoảng 30% ung thư ở người cóđột biến gen này(10). Họ gen ras, gồm có 3 gen làH-ras, K-ras và N-ras, mã hóa protein p21(12) địnhvị ở màng tế bào và giữ vai trò trung tâm điềuhòa các đường dẫn truyền tín hiệu tăng trưởngtế bào. Đường dẫn truyền tín hiệu EGFR–Ras–Raf–MEK–ERK hiện đang là điểm đích hấp dẫncho điều trị ung thư(10). Trong UTHM, đa số độtbiến chỉ tìm thấy ở gen H-ras mà rất ít khi ở genK-ras và N-ras(10).Bất hoạt gen đè nén bướu hoặc hoạt hóaoncogen có thể làm mất kiểm soát chu trình tếbào khiến cho tế bào sinh sản liên tục. ProteinKi-67 được xem là chất đánh dấu về sự sinhsản tế bào.Mặt khác, biểu hiện quá mức protein p53 cóthể do đột biến gen p53 hoặc do bất thườngprotein MDM2 - là protein gắn và phân hủyprotein p53. Trong UTHM ở những nước có thóiquen nhai trầu, đột biến oncogen H-ras và biểuhiện quá mức protein MDM2 khá phổ biến(10).Do vậy, chúng tôi thực hiện nghiên cứu nàynhằm khảo sát đột biến gen H-ras, phân tích sựliên quan giữa đột biến gen H-ras với một số đặcđiểm lâm sà ...