Đột biến gen SMAD4 trong ung thư đại trực tràng

Ung thư đại trực tràng (UTĐTT) nằm trong nhóm 5 loại ung thư thường gặp nhất. SMAD4 tham gia con đường tín hiệu yếu tố tăng trưởng chuyển dạng ß (TGF-ß) đóng vai trò quan trọng trong nhiều quá trình sinh học trong đó liên quan quá trình khởi phát và tiến triển ung thư. Bài viết trình bày mô tả đột biến gen SMAD4 trong UTĐTT và mối liên quan giữa đột biến gen SMAD4 với các đặc điểm lâm sàng – giải phẫu bệnh.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Đột biến gen SMAD4 trong ung thư đại trực tràngY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số 6 * 2021 Nghiên cứu Y học ĐỘT BIẾN GEN SMAD4 TRONG UNG THƯ ĐẠI TRỰC TRÀNG Hồ Quốc Chương1, Nguyễn Bùi Trọng Tín2, Đoàn Thị Phương Thảo3, Hoàng Anh Vũ1*TÓM TẮT Đặt vấn đề: Ung thư đại trực tràng (UTĐTT) nằm trong nhóm 5 loại ung thư thường gặp nhất. SMAD4tham gia con đường tín hiệu yếu tố tăng trưởng chuyển dạng ß (TGF-ß) đóng vai trò quan trọng trong nhiều quátrình sinh học trong đó liên quan quá trình khởi phát và tiến triển ung thư. Con đường tín hiệu TGF-β/SMAD4đóng vai trò ức chế khối u ở giai đoạn đầu bằng việc dừng chu kỳ tế bào và apoptosis. Các đột biến trong genSMAD4 phá vỡ tín hiệu của tế bào dẫn đến phát triển và phân chia không kiểm soát, tiếp đó sự hình thành polyp. Mục tiêu nghiên cứu: Mô tả đột biến gen SMAD4 trong UTĐTT và mối liên quan giữa đột biến genSMAD4 với các đặc điểm lâm sàng – giải phẫu bệnh. Vật liệu và phương pháp: Nghiên cứu mô tả cắt ngang. Thu nhận 101 mẫu mô u, thực hiện quy trình giảitrình tự gen thế hệ mới trên hệ thống Illumina. Kết quả nghiên cứu: Nghiên cứu ghi nhận tỉ lệ đột biến trên gen SMAD4 là 17,8%. Không có sự tươngquan giữa đột biến gen SMAD4 với độ tuổi, giới tính, giai đoạn bệnh và vị trí khối u. Ghi nhận 1 bệnh nhân cólâm sàng đa polyp, mang đột biến trên gen SMAD4, đồng thời mang đột biến trên p53 và KRAS. Kết luận: Nghiên cứu đầu tiên mô tả tỉ lệ đột biến (17,8%) trên gen SMAD4 ở Việt Nam. Từ khoá: Ung thư đại trực tràng, đột biến gen SMAD4, hội chứng đa polyp vị thành niên.ABSTRACT SMAD4 GENE MUTATIONS OF COLORECTAL CANCER Ho Quoc Chuong, Nguyen Bui Trong Tin, Doan Thi Phuong Thao, Hoang Anh Vu * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol. 25 - No. 6 - 2021: 185 - 190 Background: Colorectal cancer (CRC) is among the 5 most common cancers. SMAD4 gene is related totransforming growth factor β (TGF – ß) signaling pathway, which plays an important role in many biologicalprocesses including cancer initiation and progression. The function of TGF-β/SMAD4 signaling pathway istumor suppression in early stage by cell cycle arrest and apoptosis. Mutations on SMAD4 gene disrupt cellsignaling leading to uncontrolled growth and division as well as polyp formation. Objective: Description of SMAD4 gene mutations in colorectal cancer and the correlation between SMAD4gene mutations with clinicopathological characteristics. Methods: Cross – sectional study. 101 tumor samples were received, performed next generation sequencingprocess on Immumina System.1 Trung tâm Y sinh học phân tử, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh2 Khoa Y, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh3 Bộ môn Mô phôi - Giải phẫu bệnh, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí MinhTác giả liên lạc: PGS.TS.BS. Hoàng Anh Vũ ĐT: 0772993537 Email: hoanganhvu@ump.edu.vnChuyên Đề Giải Phẫu Bệnh 185Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số 6 * 2021 Results: The study reported that rate of SMAD4 mutation was 17.8%. There was no correlation betweengene mutations with age, gender, stage and tumor location. This research also recorded 1 patient with clinicalpolyposis, carrying a mutation on SMAD4 gene concurrent with mutation on p53 and KRAS gene. Conclusions: This is the first study describing mutation ratio (17,8%) on SMAD4 gene in Viet Nam. Keywords: Colorectal cancer, SMAD4 gene mutation, Juvenile polyposis syndrome (JPS).ĐẶT VẤN ĐỀ sớm hơn so với dạng ung thư rải rác(2, 3). Ung thư đại trực tràng (UTĐTT) được ước Đột biến trên gen SMAD4 gây ra hội chứngtính có 1,9 triệu trường hợp bệnh mới phát hiện đa polyp vị thành niên(4). Con đường tín hiệu củavà 935.000 bệnh nhân tử vong trong năm 2020. yếu tố tăng trưởn chuyển dạng ß (TGF-ß) đóngTỷ lệ này ở nam giới cao hơn nữ giới trong hầu vai trò quan trọng trong nhiều quá trình sinhhết các nghiên cứu trên toàn cầu. Đây là một học, như tăng trưởng tế bào, biệt hoá tế bào, chếtbệnh lý có cơ chế bệnh sinh phức tạp, đa nguyên tế bào theo chương trình, di căn, cũng như trongnhân và có nhiều yếu tố nguy cơ gây bệnh. Độ khởi phát và tiến triển ung thư. SMAD4 đóngtuổi mắc UTĐTT thường là sau tuổi trung niên, vai trò trung gian trung tâm của tín hiệu TGF-β,tần suất cao nhất trong độ tuổi 60-70 tuổi. Trong con đường tín hiệu TGF-β/SMAD4 đóng vai trònhững năm gần đây, tần suất UTĐTT ở người ức chế khối u ở giai đoạn đầu bằng việc dừngtrẻ tuổi đang có dấu hiệu tăng lên. ...