Hiệu quả của tenofovir trong điều trị viêm gan B mạn

Nghiên cứu được thực hiện với mục tiêu xác định hiệu quả của TDF trong điều trị viêm gan B mạn về: Đáp ứng sinh hóa, đáp ứng chuyển đổi huyết thanh HBeAg và đáp ứng HBV-DNA sau 3, 6 và 12 tháng. Mời các bạn cùng tham khảo bài viết.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Hiệu quả của tenofovir trong điều trị viêm gan B mạnY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ bản của Số 1 * 2012Nghiên cứu Y họcHIỆU QUẢ CỦA TENOFOVIR TRONG ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN B MẠNLê Thanh Phuông*, Lê Mạnh Hùng*, Cao Ngọc Nga**TÓM TẮTMở đầu: Nhiễm vi rút viêm gan B (HBV) là một vấn đế sức khỏe lớn của toàn cầu. Theo ước tính củaWHO, Việt Nam được xếp vào vùng lưu hành cao của nhiễm HBV, trong đó có khoảng 1/3 số người có chỉ địnhđiều trị. Thuốc chống sự tăng sinh của HBV được sử dụng rộng rãi tại Việt Nam nhưng chưa được xác địnhhiệu quả.Mục tiêu nghiên cứu: Xác định hiệu quả của TDF trong điều trị viêm gan B mạn về: đáp ứng sinh hóa, đápứng chuyển đổi huyết thanh HBeAg và đáp ứng HBV-DNA sau 3, 6 và 12 tháng.Phương pháp: Thiết kế nghiên cứu: mô tả cắt ngang từng thời điểm. Chọn mẫu: bệnh nhân người lớn,mang HBsAg > 6 tháng; ALT tăng ≥ 2 ULN; HBV-DNA ≥, 104 copies/ml nếu HBeAg (-) và ≥ 105 copies/ml nếuHBeAg (+). Tenofovir uống 300 mg/ngày, sau ăn 2 giờ. Đánh giá kết quả điều trị: mỗi 3, 6, 12 tháng về ALT,HBeAg và HBV-DNA.Kết quả: Đáp ứng ALT: Sau 3, 6, 12 tháng, tỷ lệ bình thường hóa men ALT lần lượt tăng dần: 47,7%;63,4% và 74,5%. Đáp ứng HBV-DNA: sau 12tháng, có 42% bệnh nhân có HBV-DNA 6 months; ALT ≥ 2 ULN; HBV-DNA ≥ 104 copies/ml if HBeAg (-)and ≥ 105 copies/ml if HBeAg (+).Oral tenofovir, 300 mg/day, 2 hours after meals. Assessment of treatment response: at month 3, 6 and 12 after theonset of treatment in terms of ALT, HBeAg and HBV-DNA response.Results: Biochemical response: there were increasing proportions of normalization of ALT at month 3, 6 and12: 47.7%, 63.4% and 74.5% respectively. Virologic response: 42% patients had HBV-DNA < 250 copies/ml atmonth 12. HBeAg seroconversion: 4% patients had HBeAg seroconversion at month 12. No patients with loss ofHBsAg. There was no association between past history of using other nucleosides with efficacy of the tenofovirtreatment. There was no association between HBV genotypes and efficacy of the treatment.* BV Bệnh nhiệt đới TPHCM**ĐHYD TPHCM.Tác giả liên lạc: BS-CK2 Lê Thanh Phuông ĐT: 0913675899Chuyên Đề Nội Khoa II107Nghiên cứu Y họcY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 16 * Phụ bản của Số 1 * 2012Keywords: Chronic hepatitis B, Tenoforvir.ĐẶT VẤN ĐỀNhiễm virút viêm gan B (HBV) là một vấnđề sức khỏe lớn của tòan cầu. Theo ước tính củaWHO, hiện nay trên thế giới có khỏang 350 triệungười mang HBsAg mạn tính, trong số đókhoảng 1/3 có chỉ định điều trị đặc hiệu.Việt Nam được xếp vào vùng lưu hànhcao của nhiễm HBV(2), do đó số người có nhucầu được điều trị rất cao (ước tính trên 2triệu người).Các thuốc chống HBV dạng Nucleotideanalogue được đánh giá có hiệu quả ức chế sựtăng sinh của HBV. Có nhiều thuốc ức chế sựtăng sinh của vi rút nhưng hiệu quả khác nhau.Tenofovir (TDF) là thuốc Nucleotideanalogue, được cộng đồng Châu Âu cho phépsử dụng điều trị VGSV-B mạn từ tháng 4/2008 vàFDA (Hoa Kỳ) công nhận từ tháng 8/2008.Nhiều nghiên cứu cho thấy Tenofovir điềutrị VGSV-B mạn hiệu quả, cải thiện mô học rõrệt, ngay cả khi có đột biến kháng Lamivudin vàAdefovir, có thể làm mất HBsAg và chuyển đổihuyết thanh Anti HBs, với chi phí điều trịvừa phải.Mặc dù được sử dụng rộng rãi tại Việt Namtrong điều trị viêm gan B, TDF vẫn chưa đượcxác định hiệu quả. Nghiên cứu ny nhằm đápứng nhu nhu cầu chung hiện nay.Mục tiêu nghiên cứuXác định hiệu quả của TDF trong điều trịvim gan B mạn về: đáp ứng sinh hóa, đáp ứngchuyển đổi huyết thanh HBeAg và đáp ứngHBV-DNA sau 3, 6 và 12 tháng.ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨUThíết kế nghiên cứuNghiên cứu mô tả cắt ngang từng thời điểm.Cỡ mẫuCỡ mẫu trong nghiên cứu này được tínhZ2(1-/2) x p(1-p)theo công thức: n=d2108Trong đó: n: cỡ mẫu; xác xuất sai lầm loại 1=0,05, Z: Hệ số tin cậy, Z(1- /2)= 1,96; Z2(1- /2)= 3,84; p:Dựa theo nghiên cứu của tác giả PatrickMarcellin, tỷ lệ đáp ứng HBV – DNA < 400copies/ml ở tuần 48 của điều trị Tenofovir ởbệnh nhân VGB mạn HBeAg dương l 93%(7), d:Sai số cho phép 8% (d=0,08).Như vậy, cỡ mẫu ít nhất là 142 bệnh nhân.Đối tượng nghiên cứuNhững bệnh nhân người lớn (từ17 tuổi trởlên) được chẩn đoán VGB mạn tính đến khámvà điều trị ngoại trú tại phòng khám gan củaBệnh viện Bệnh Nhiệt Đới từ tháng 4 – 2009 đếntháng 4 – 2011.Tiêu chuẩn nhận vào nghiên cứuNhững bệnh nhân có tiêu chuẩn nữ: ULN =19 U/L).HBV – DNA định lượng ≥ 104 copies/ml nếuHBeAg (-) và ≥ 105 copies/ml nếu HbeAg (+).Đồng ý tham gia nghiên cứu.Tiêu chuẩn loại trừBệnh nhân có những vấn đề sức khỏe sau:đồng nhiễm HCV, HIV; bệnh gan do rượu; bệnhlý gây suy giảm miễn dịch hay dùng thuốc ứcchế miễn dịch; có dấu hiệu suy thận.Thuốc sử dụng trong nghiên cứuSử dụng Tenofovir của công ty liên doanhStada, liều 300mg/viên, uống 1 viên/ngày, saukhi ăn 2 giờ, thời gian liên tục 12 tháng.Nếu trong thời gian điều trị bệnh nhân bịsuy thận sẽ được chỉnh liều như sau:Điều chỉnh liều Tenofovir nếu có suy thậnĐộ tha ...