Kaempferol ức chế sự biểu hiện và chức năng của estrogen receptor alpha

Estrogens là những chất gây phân bào trên loại tế bào ung thư vú có Estrogen receptor (ER)-positive. Phương pháp điều trị hiện thời đối với ung thư vú có ER-positive là trực tiếp ngăn cản hoạt động của estrogen. Chúng tôi báo cáo rằng: điều trị những loại tế bào ung thư vú có ER-positive với Kaempferol dẩn tới sự giảm số lượng tế bào tỉ lệ với nồng độ và thời gian. Nồng độ cần thiết để ức chế 50% tăng trưởng tế bào ở 48 giờ là khoảng 35 M và 70 M cho tế bào ung thư vú loại ER-positive và loại ER-negative. Đối với dòng tế bào MCF-7, mRNA của ER- giảm 50;12 và 10% so với nhóm đối chứng được ghi nhận ở 24 giờ sau khi điều trị tương ứng với với nồng độ 17,5; 35 và 70 M kaempferol.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Kaempferol ức chế sự biểu hiện và chức năng của estrogen receptor alphaY Hoïc TP. Hoà Chí Minh * Taäp 8 * Phuï baûn cuûa Soá 1 * 2004Nghieân cöùu Y hoïc13 KAEMPFEROL ÖÙC CHEÁ SÖÏ BIEÅU HIEÄN VAØ CHÖÙC NAÊNGCUÛA ESTROGEN RECEPTOR ALPHAHuyønh Thanh Hoøa*, Huyønh Huøng*TOÙM TAÉTEstrogens laø nhöõng chaát gaây phaân baøo treân loaïi teá baøo ung thö vuù coù Estrogen receptor (ER)-positive.Phöông phaùp ñieàu trò hieän thôøi ñoái vôùi ung thö vuù coù ER-positive laø tröïc tieáp ngaên caûn hoaït ñoäng cuûa estrogen.Chuùng toâi baùo caùo raèng: ñieàu trò nhöõng loaïi teá baøo ung thö vuù coù ER-positive vôùi Kaempferol daån tôùi söï giaûm soálöôïng teá baøo tæ leä vôùi noàng ñoä vaø thôøi gian. Noàng ñoä caàn thieát ñeå öùc cheá 50% taêng tröôûng teá baøo ôû 48 giôø laøkhoaûng 35 μM vaø 70 μM cho teá baøo ung thö vuù loaïi ER-positive vaø loaïi ER-negative. Ñoái vôùi doøng teá baøo MCF7, mRNA cuûa ER-α giaûm 50;12 vaø 10% so vôùi nhoùm ñoái chöùng ñöôïc ghi nhaän ôû 24 giôø sau khi ñieàu trò töôngöùng vôùi vôùi noàng ñoä 17,5; 35 vaø 70 μM kaempferol. Ñoàng thôøi, nhöõng ñieàu trò naøy cuõng daån tôùi 58; 80 vaø 85%möùc ñoä giaûm cuûa söï bieåu hieän protein ER-α. Taùc ñoäng öùc cheá cuûa Kaempferol treân ER-α cuõng coù theå thaáyñöôïc raát sôùm, 6 giôø sau khi ñieàu trò. Ñieàu trò baèng Kaempferol cuõng daån tôùi giaûm möùc ñoä bieåu hieän cuûaprogesterone receptor (PgR), Cyclin D1, vaø isulin receptor subtrate (IRS-1). Nghieân cöùu hoùa mieãn dòch teá baøocho thaáy raèng protein ER-α trong teá baøo MCF-7 ñöôïc ñieàu trò vôùi kaempferol bò keát tuï laïi trong nhaân teá baøo.Kaempferol cuõng laøm gia taêng söï thoaùi hoùa cuûa ER-α bôûi cô cheá khaùc, khaùc vôùi cô cheá maø chaát khaùng estrogenICI 182,780 vaø estrogen. Söï taêng sinh cuûa doøng teá baøo MCF-7 hoaït hoùa bôûi estradiol cuõng bò öùc cheá khi ñöôïcñieàu trò vôùi kaempferol. Nhöõng khaùm phaù môùi naøy gôïi yù raèng söï ñieàu chænh möùc ñoä bieåu hieän vaø hoaït tính cuûaER-α bôûi kaempferol coù theå goùp phaàn giaûi thích cho khaû naêng öùc cheá söï taêng sinh teá baøo cuûa ñöôïc quan saùttreân vitro.SUMMARYINHIBITION OF ESTROGEN RECEPTOR ALPHA EXPRESSION AND FUNCTION INMCF-7 CELLS BY KAEMPFEROL.Huynh Thanh Hoa, Huynh Hung * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 8 * Supplement of No 1 * 2004: 97 – 104Estrogens are mitogenic for estrogen receptor (ER)-positive breast cancer cells. Current treatment of ERpositive breast tumours is directed towards interruption of estrogen activity. We report that treatment of ERpositive breast cancer cells with kaempferol resulted in a time- and dose-dependent decrease in cell number.The concentration required to produce 50% growth inhibition at 48 h was approximately 35 and 70 μM for ERpositive and ER-negative breast cancer cell lines. For MCF-7 cells, a reduction in the ER-alpha mRNAequivalent to 50%, 12%, 10% of controls was observed 24 h after treatment with 17.5, 35.0 and 70.0 μM ofkaempferol, respectively. Concomitantly, these treatments led to a 58%, 80% and 85% decrease in ER-alphaprotein. The inhibitory effect of kaempferol on ER-alpha levels was seen as early as 6 h post-treatment.Kaempferol treatment also led in a dose-dependent decrease in the expression of progesterone receptor (PgR),cyclin D1 and insulin receptor substrate 1 (IRS-1). Immunocytochemical study revealed that ER-alpha proteinin kaempferol-treated MCF-7 cells formed an aggregation in the nuclei. Kaempferol also induced degradationof ER-alpha by a different pathway than that observed for the antiestrogen ICI 182,780 and estradiol.* Laboratry of Molecular Endocrinology, Division of Cellular and Molecular Research, National CancerrCentre of Singapore, SingaporeChuyeân ñeà Hoäi nghò Khoa hoïc Kyõ thuaät BV. Bình Daân 200497Nghieân cöùu Y hoïcY Hoïc TP. Hoà Chí Minh * Taäp 8 * Phuï baûn cuûa Soá 1 * 2004Estradiol-induced MCF-7 cell proliferation was abolished in cells co-treated with kaempferol. These findingssuggest that modulation of ER-alpha expression and function by kaempferol may be, in part, responsible for itsanti-proliferative effects seen in in vitro.nhieàu rau quaû coù theå laøm giaûm tæ leä cuûa nhieàu loaïi ungÑAËT VAÁN ÑEÀthö18,19. Flavonoid laø nhöõng hôïp chaát ña phaân töû coùEstrogen receptor (ER)-α ñoùng moät vai troø thieátnhieàu trong caùc loaïi rau quaû20-22. Caùc flavonoid thöôøngyeáu trong söï tieán trieån cuûa ung thö vuù vaø hormonegaëp nhaát trong rau quaû laø quercetin, kaempferol, rutinlieäu phaùp. Estrogen ñöôïc chöùng minh laø chaát gaâyvaø robinin23; trong ñoù, quercetin ñöôïc nghieân cöùuphaân baøo treân teá baøo ung thö vuù coù ER-positive1-4.moät caùch roäng raõi nhaát24-26. Caùc flavonoid (quercetin,Ung thö vuù nguyeân phaùt treân nöû phaàn lôùn coù ER- vaøkaempferol) coù hoïat tính coù theå qua cô cheá töông taùcñoøi hoûi coù estrogen cho hoïat ñoäng phaân baøo laøm khoáivôùi ER27,28, type II estrogen binding site ...