Khảo sát ảnh hưởng của các chất tăng thấm lên tính thấm qua da chuột của captopril

Nghiên cứu với mục tiêu nhằm khảo sát ảnh hưởng của một số nhóm chất tăng thấm lên tính thấm của captopril qua da chuột để tìm chất tăng thấm phù hợp ứng dụng trong xây dựng công thức bào chế dạng thuốc dán hấp thu qua da chứa hoạt chất captopril dùng trong điều trị cao huyết áp.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Khảo sát ảnh hưởng của các chất tăng thấm lên tính thấm qua da chuột của captopril Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 1 * 2011 KHẢO SÁT ẢNH HƯỞNG CỦA CÁC CHẤT TĂNG THẤM LÊN TÍNH THẤM QUA DA CHUỘT CỦA CAPTOPRIL Nguyễn Công Phi*, Lê Nguyễn Nguyệt Minh*, Nguyễn Thiện Hải*, Lê Quan Nghiệm* TÓM TẮT Mục tiêu: Khảo sát ảnh hưởng của một số nhóm chất tăng thấm lên tính thấm của captopril qua da chuột để tìm chất tăng thấm phù hợp ứng dụng trong xây dựng công thức bào chế dạng thuốc dán hấp thu qua da chứa hoạt chất captopril dùng trong điều trị cao huyết áp. Phương pháp: Điều chế dung dịch bão hòa và dung dịch 5% captopril trong các chất tăng thấm khác nhau và đánh giá độ thấm của các dung dịch này qua da chuột cống bóc tách bằng thử nghiệm đo độ thấm qua tế bào khuếch tán kiểu Franz nhằm chọn lựa chất tăng thấm tốt nhất. Captopril được định lượng bằng phương pháp HPLC theo quy trình khảo sát. Kết quả: Thực nghiệm cho thấy nhóm alcol cho kết quả thấm qua da chuột cống bóc tách của captopril cao hơn so với các nhóm khác, trong đó hỗn hợp 3-metyl-1-butanol: decanol (75: 25) cho kết quả tốc độ thấm (flux) Captopril qua da chuột cao nhất là 559,73 ± 4,32 µg/cm2/giờ với tiềm thời (tlag) là 3,39 ± 0,48 giờ. Kết luận: Các kết quả thực nghiệm cho thấy có thể sử dụng hỗn hợp 3-metyl-1-butanol và decanol với tỷ lệ (3: 1) làm chất tăng thấm trong công thức bào chế dạng thuốc dán hấp thu qua da chứa captopril. Từ khóa: chất tăng thấm, tốc độ thấm, tế bào khuếch tán Franz, captopril ABSTRACT EFFECTS OF PERMEATION ENHANCERS ON PERMEATION OF CAPTOPRIL THROUGH EXCISED RAT SKINS Nguyen Cong Phi, Le Nguyen Nguyet Minh, Nguyen Thien Hai, Le Quan Nghiem * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 15 - Supplement of No 1 - 2011: 494 - 498 Objectives: The aim of present study was to select a suitable skin permeation enhancer for formulation of transdermal patches containing captopril, the drug used for treatment of hypertention diseases. Method: The saturated and 5% captopril solutions in different permeation enhancers were prepared and evaluated the permeation through excised rat skins by using Franz diffusion cells to select a good permeation enhancer. The amount of captopril permeated was determinated by a validated HPLC method. Results: Among the enhancers investigated, the alcohol group showed the highest permeation-enhancing effect for captopril. The mixture of 3-methyl-1-buthanol and decanol solution (75: 25) resulted in the permeation rate at steady state of captopril through excised rat skins was maximum with flux 559.73 ± 4.32 µg/cm2/h, and the lag time was 3.39 ± 0.48 h. Conclusion: The present results provided evidence that mixture of 3-methyl-1-buthanol and decanol solution (3: 1) can be used as a good skin permeation enhancer for formulation of transdermal patches containing captopril. Keywords: Skin permeation enhancer, flux, Franz diffusion cell, captopril *Đại học Y Dược Tp. Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: ThS. Nguyễn Công Phi 494 ĐT: 0908 118 685 Email: ncongphi@yahoo.com Chuyên Đề Dược Khoa Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 1 * 2011 ĐẶT VẤN ĐỀ Captopril, thuốc ức chế men chuyển, là một lựa chọn hiệu quả trong điều trị bệnh cao huyết áp lâu dài bằng đường uống. Tuy nhiên nhược điểm của thuốc này là dùng nhiều lần trong ngày, hấp thu kém và bị ảnh hưởng bởi thức ăn (sinh khả dụng giảm còn 30 - 50%), thời gian bán thải ngắn (khoảng 2 - 3 giờ), bị chuyển hóa qua gan lần đầu, dẫn đến hiệu quả trong điều trị không ổn định(1) Hệ trị liệu qua da, cụ thể là dạng thuốc dán (patch), với các ưu điểm giúp giảm số lần dùng thuốc, giảm tác dụng phụ, tăng sinh khả dụng và linh động trong sử dụng đảm bảo sự tuân thủ điều trị của bệnh nhân, đang ngày càng chứng tỏ vai trò quan trọng trên lâm sàng. Tuy nhiên một vấn đề đặt ra đối với việc bào chế sản xuất thuốc dán là sự hấp thu dược chất qua da để có tác dụng toàn thân rất kém do da là hàng rào sinh học cản trở rất lớn đến sự thấm và hấp thu của các chất. Từ đó việc nghiên cứu cải thiện tính thấm qua da của hoạt chất đóng vai trò quan trọng, quyết định hiệu quả trị liệu của chế phẩm(2,3,4). Nghiên cứu này nhằm khảo sát ảnh hưởng của một số nhóm chất tăng thấm lên tính thấm của Captopril qua da chuột để tìm chất tăng thấm phù hợp ứng dụng trong xây dựng công thức bào chế dạng thuốc dán hấp thu qua da chứa hoạt chất captopril dùng trong điều trị cao huyết áp. NGUYÊN LIỆU, THIẾT BỊ, PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Nguyên liệu Dược chất: Captopril (Changzhou Pharmaceutical Factory, Trung Quốc). Chất tăng thấm: Metyl sulfoxid, 1,2Propanediol, 3-Metyl-1-butanol, Hexanol, Octanol, Decanol, Dodecanol, Polyetylen glycol 400 - PEG 400, Acid oleic, Isopropyl myristat, Propylen glycol monolaurat, Dietylen glycol ete và Dầu khoáng (Acros, Bỉ). Các hóa chất cần thiết khác đạt tiêu chuẩn nhà sản xuất. Chuyên Đề Dược Khoa Nghiên cứu Y học Chuột cống trắng cái, giống Sprague-Dawley, trọng lượng 230 ± 20 g, khỏe mạnh, nhanh nhẹn, k ...