Khảo sát bất thường di truyền gen PROC trong bệnh lý huyết khối tĩnh mạch

Huyết khối tĩnh mạch (HKTM) là một trong những bệnh lý tim mạch phổ biến với nguyên nhân đa dạng, trong đó di truyền đóng một vai trò quan trọng. Hiện tại các công cụ khảo sát di truyền trong bệnh lý HKTM vẫn còn hạn chế. Bài viết trình bày việc xây dựng quy trình giải trình tự gen PROC, một tác nhân di truyền quan trọng trong bệnh lý HKTM ở người châu Á.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Khảo sát bất thường di truyền gen PROC trong bệnh lý huyết khối tĩnh mạchY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số 4 * 2020 Nghiên cứu Y học KHẢO SÁT BẤT THƯỜNG DI TRUYỀN GEN PROC TRONG BỆNH LÝ HUYẾT KHỐI TĨNH MẠCH Lê Gia Hoàng Linh*, Phạm Văn Dũng**, Nguyễn Hoài Nam***, Nguyễn Huỳnh Minh Quân*, Mai Phương Thảo****, Hoàng Anh Vũ*, Đỗ Đức Minh*TÓM TẮT Mục tiêu: Huyết khối tĩnh mạch (HKTM) là một trong những bệnh lý tim mạch phổ biến với nguyên nhânđa dạng, trong đó di truyền đóng một vai trò quan trọng. Hiện tại các công cụ khảo sát di truyền trong bệnh lýHKTM vẫn còn hạn chế. Thông qua nghiên cứu này, chúng tôi tiến hành xây dựng quy trình giải trình tự genPROC, một tác nhân di truyền quan trọng trong bệnh lý HKTM ở người châu Á. Đối tượng và phương pháp: Nghiên cứu tiến hành mô tả loạt ca trên 10 đối tượng được chẩn đoánHKTM. Các đối tượng tham gia nghiên cứu được giải trình tự toàn bộ các exon mã hoá và vùng intron lân cậncủa gen PROC. Kết quả: Chúng tôi đã khuếch đại và giải trình tự thành công gen PROC của 10 đối tượng tham gia nghiêncứu. Chúng tôi phát hiện 2 biến thể trên gen PROC của 3 trong 10 đối tượng tham gia nghiên cứu bao gồmc.565C>T và c.323A>C. Trong đó một biến thể đã được báo cáo là biến thể gây bệnh, còn một biến thể là các biếnthể di truyền lần đầu được mô tả. Kết luận: Chúng tôi đã xây dựng thành công quy trình giải trình tự gen PROC nhằm xác định các bấtthường di truyền có liên quan trong bệnh lý huyết khối tĩnh mạch. Từ khóa: huyết khối tĩnh mạch, gen PROC, đột biếnABSTRACT GENETIC EXAMINATION OF PROC GENE IN PATIENTS DIAGNOSED WITH VENOUS THROMBOSIS Le Gia Hoang Linh, Pham Van Dung, Nguyen Hoai Nam, Nguyen Huynh Minh Quan, Mai Phuong Thao, Hoang Anh Vu, Do Duc Minh * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol. 24 - No. 4 - 2020: 70 - 75 Objectives: Venous thrombosis is a common cardiovascular disorder with distinct aetiologies in whichgenetic factor play an important role. Currently, methods used for investigating genetic abnormalities in venousthrombosis are inadequate. The aim of this study was to develop a direct sequencing method of PROC gene, ancritical genetic factor in venous thrombosis in Asian population. Methods: In this case serie report, all coding exons and flanking intron regions of PROC gene weresequenced in 10 patients diagnosed with venous thrombosis. Results: PROC gene was sucessfully sequenced in 10 patients diagnose with venous thrombosis. Twovariants were identified in three patients including c.565C>T and c.323A>C. Among these variants, one has beenreported pathogenic and the other is novel.*Trung tâm Y sinh học phân tử, ĐH Y Dược TP. Hồ Chí Minh**Bệnh viện Đa khoa Thống Nhất Đồng Nai***Bộ môn Phẫu thuật lồng ngực tim mạch, Khoa Y, ĐH Y Dược TP. Hồ Chí Minh****Bộ môn Sinh lý-Sinh lý bệnh-Miễn dịch, Khoa Y, ĐH Y Dược TP. Hồ Chí MinhTác giả liên lạc: TS. Đỗ Đức Minh ĐT: 0932999989 Email: ducminh@ump.edu.vn70Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số 4 * 2020 Conclusion: A procedure for direct sequencing of PROC gene was developed successfully. Keywords: venous thrombosis, PROC gene, mutationĐẶT VẤN ĐỀ quan đến yếu tố V Leiden, biến thể Prothrombin 20210A và biến thể Fibrinogen Huyết khối tĩnh mạch sâu (HKTMS - Deep gamma 10034T; còn lại các yếu tố nguy cơ thấpvenous thrombosis) và thuyên tắc động mạch liên quan đến các gen MTHFR và gen mã hóaphổi, gọi tắt là thuyên tắc phổi (TTP - Pulmonary cho yếu tố VIII(5). Trong các bất thường diembolism) được xem là hai biểu hiện cấp tính có truyền này, yếu tố V Leiden và biến thểchung một quá trình bệnh lý, gọi chung là Prothrombin 20210A là phổ biến nhất ở ngườithuyên tắc huyết khối tĩnh mạch (TTHKTM - da trắng(6). Gần đây, Hoàng Anh Vũ đã chỉ raVenous thromboembolism)(1). TTHKTM là một rằng tần suất mang alen đột biến của yếu tố Vtrong những bệnh lý y khoa vô cùng phổ biến, là Leiden trên dân số nghiên cứu tại Việt Nam làmột trong ba bệnh lý tim mạch chủ yếu, bên 0/520(7). Từ cá ...