Khảo sát các phản ứng tổng hợp các dẫn xuất của N-acylbenzotriazol

Nội dung bài viết với mục tiêu tổng hợp các dẫn xuất N-acylbenzotriazol, nhóm hợp chất hữu cơ có chứa nhóm carbonyl có khả năng chuyển hóa dễ dàng thành các hợp chất dị vòng, các hợp chất có hoạt tính sinh học như nội tiết tố, vitamin, acid amin... Mời các bạn cùng tham khảo bài viết.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Khảo sát các phản ứng tổng hợp các dẫn xuất của N-acylbenzotriazolNghiên cứu Y họcY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 4 * 2013KHẢO SÁT CÁC PHẢN ỨNG TỔNG HỢPCÁC DẪN XUẤT CỦA N-ACYLBENZOTRIAZOLLê Nguyễn Bảo Khánh*, Nguyễn Ngọc Hoàng**TÓM TẮTMục tiêu: tổng hợp các dẫn xuất N-acylbenzotriazol, nhóm hợp chất hữu cơ có chứa nhóm carbonyl có khảnăng chuyển hóa dễ dàng thành các hợp chất dị vòng, các hợp chất có hoạt tính sinh học như nội tiết tố, vitamin,acid amin...Đối tượng, phương pháp nghiên cứu: phản ứng giữa acid carboxylic trong dung môi khan với các tác chấtSOCl2 và benzotriazol trong môi trường khí trơ ở nhiệt độ phòng cho ra các sản phẩm N-acyl hóa.Kết quả: Tổng hợp được dẫn xuất 5 N-acylbenzotriazol khác nhau với cấu trúc được xác định bằng cácphương pháp vật lý và quang phổ.Kết luận: Acyl hóa bằng nhóm hợp chất benzotriazol đem lại hiệu suất cao, quy trình dễ dàng, và sản phẩmbền, dễ vận dụng hơn so với các hợp chất acylcloridTừ khóa: acid carboxylic, tổng hợp, N-acylbenzotriazol, phản ứng dễ dàngABSTRACTSTUDY ON PREPARATION OF N-ACYLBENZOTRIAZOLE DERIVATIVESLe Nguyen Bao Khanh, Nguyen Ngoc Hoang* Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 17 - Supplement of No 4 - 2013: 114 - 117Object: Synthesis of N-acylbenzotriazoles to create a series of organic compound containing carbonyl groupwhich can be easily converted into heterocyclic compounds, bio-active compounds such as: hormones, vitamins,amino acid…Subjects and research method: reaction between carboxylic acid, thionyle chloride and benzotriazole inanhydrous solvent at room temperature under inert pressure provides the N-acylation compound.Results: obtain 5 different N-acylbenzotriazoles and their structures were identified by various physicalparameter and spectroscopic method.Conclusion: Acylation by benzotriazole compound brings higher yield reactions, practical process and theproducts are more stable, easier to handle than the acylchloride compound.Keywords: carboxylic acid, synthesis, N-acylbenzotriazol, mild reactionvà/hoặc là chất lỏng có mùi khó chịu. NNỘI DUNGacylbenzotriazol có thể là một dẫn xuất hiệu quảCác hợp chất chứa carbonyl được sử dụnghơn của acid carboxylic để điều chế các hợp chấtrộng rãi như là chất nền để tổng hợp các hợpquan trọng khác.do phương pháp tổng hợp đơnchất hữu cơ có cấu trúc phức tạp khác 1.giản, sản phẩm là chất rắn nên dễ dàng bảoAcylhalid và anhydrid acid thường được sửquản, ổn định, không có mùi vị khó chịu, khôngdụng như dẫn chất của acid carboxylic để tổnggây độc hại.2 Và thực tế đã cho thấy việc sử dụnghợp dẫn xuất carbonyl. Tuy nhiên, nhiềuN-acylbenzotriazol tiện lợi trong việc điều chếacylhalid không ổn định, khó khăn để chuẩn bị,* Khoa Dược, Đại học Y Dược TP. Hồ Chí MinhTác giả liên lạc: DS. Lê Nguyễn Bảo KhánhĐT: 0903956159114Email: lnbkhanh@yahoo.comChuyên Đề Dược HọcY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 4 * 2013nhiều hợp chất khác nhau như tổng hợp các dịvòng,3 N-acylation,4 O-acylation,5 C-acylation,1 S-Nghiên cứu Y họcacylation…(7) (Hình 1)Hình 1: Các hướng ứng dụng của các hợp chất N-acylbenzotriazolphản ứng.Nhận thấy rằng đây là nhóm dẫn xuất cónhiều tiềm năng, chúng tôi đã tiến hành khảo sátcác điều kiện: dung môi, tỷ lệ tác chất của phảnứng tạo N-acylbenzotriazol trên các acidcarboxylic khác nhau nhằm mục tiêu tạo nênmột nhóm các dẫn chất trung gian phục vụ mụcđích nghiên cứu.Phản ứng tạo dẫn xuất N-acylbenzotriazolxảy ra qua 2 giai đoạn.7 Giai đoạn 1, acidcarboxylic phản ứng với thionylclorid để tạo dẫnxuất trung gian acyl halogen. Giai đoạn 2, dẫnchất trung gian acylclorid phản ứng với hợp chấtbenzotriazol và cho ra sản phẩm Nacylbenzotriazol cuối cùng (Hình 2).Theo cơ chế trên, benzotriazol cần cho phảnứng phải dư để trung hòa HCl trước khi phảnứng với acid nên tỷ lệ mol acid carboxylic :benzotriazol là 1: 3. Do thionylclorid dễ hút ẩmnên các dung môi THF và CH2Cl2 lần lượt đượclàm khan trên Na và CaH2 để sử dụng cho cácChuyên Đề Dược HọcTrong hỗn hợp gồm 10 mmol acid acetictrong 30 ml dicloromethan khan với 10 mmolSOCl2 dưới áp suất khí nitơ, cho thêm dung dịchbenzotriazol (30 mmol) trong 30 mldicloromethan. Để phản ứng ở nhiệt độ phòng.Kiểm tra quá trình phản ứng bằng sắc ký lớpmỏng. Sau khi kết thúc, trung hòa pha hữu cơ,rửa, làm khan và loại dung môi. Sản phẩm thôcòn lẫn benzotriazol nên được tinh chế bằngphương pháp kết tinh lại.Với dung môi THF, phản ứng được tiếnhành tương tự như trên. So sánh 2 quy trình,chúng tôi nhận thấy rằng hiệu suất của phảnứng là tương đương nhau, không có sự khác biệtrõ rệt giữa 2 dung môi. Tuy nhiên, khi sử dụngTHF khan thì phản ứng cần phải đun hồi lưu.Ngoài ra, cuối quá trình phản ứng, do THF tanlẫn vào nước nên phải thêm dung môi hữu cơkhác để xử lý sản phẩm và việc đuổi dung môicũng khó khăn hơn.115Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 4 * 2013Nghiên cứu Y họcOO-HClR+COCl ...