Khảo sát đột biến kháng lamivudine của HBV ở bệnh nhân viêm gan B mãn tính tại thành phố Cần Thơ năm 2010

Nghiên cứu thực hiện những mục tiêu sau: (1) mô tả tỉ lệ và các kiểu đột biến gen kháng lamivudine trên bệnh nhân đã điều trị Lamivudine một năm bằng kỹ thuật realtime PCR. (2) xác định mối liên quan giữa genotype HBV, giới tính với tình trạng đột biến kháng kháng lamivudine ở bệnh nhân viêm gan B mãn tính.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Khảo sát đột biến kháng lamivudine của HBV ở bệnh nhân viêm gan B mãn tính tại thành phố Cần Thơ năm 2010 Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 1 * 2011 Nghiên cứu Y học KHẢO SÁT ĐỘT BIẾN KHÁNG LAMIVUDINE CỦA HBV Ở BỆNH NHÂN VIÊM GAN B MÃN TÍNH TẠI THÀNH PHỐ CẦN THƠ NĂM 2010 Nguyễn Thị Hải Yến* , Trần Thị Như Lê*, Cao Minh Nga** TÓM TẮT Đặt vấn đề: Lamivudine là thuốc thường được lựa chọn để điều trị bệnh viêm gan B mãn tính vì tính vượt trội về độ an toàn, không tai biến dù điều trị lâu dài cho cả người lớn và trẻ em. Tuy nhiên, thời gian điều trị Lamivudine càng dài thì tình trạng kháng thuốc càng tăng. Những bệnh nhân kháng thuốc này có thể bộc phát HBV-DNA và tăng ALT trở lại, chức năng gan mất bù kể cả bị ung thư gan nguyên phát. Vấn đề đặt ra là nhanh chóng tìm ra các loại đột biến kháng Lamivudine và các yếu tố liên quan để có kế hoạch điều trị thích hợp và nắm được dịch tễ học kháng Lamivudine của bệnh nhân viêm gan B mãn tính. Mục tiêu nghiên cứu: (1) Mô tả tỉ lệ và các kiểu đột biến gen kháng Lamivudine trên bệnh nhân đã điều trị Lamivudine một năm bằng kỹ thuật Realtime PCR. (2) Xác định mối liên quan giữa genotype HBV, giới tính với tình trạng đột biến kháng kháng Lamivudine ở bệnh nhân viêm gan B mãn tính Phương pháp nghiên cứu: Từ những bệnh nhân viêm gan B mãn tính đã và/hoặc đang được điều trị với Lamivudine > 12 tháng. Chúng tôi tiến hành định lượng HBV-DNA, xác định genotype cũng như tìm các vị trí đột biến (rt204V/I và rt180) trên cấu tạo gen polymerase bằng kỹ thuật Realtime PCR với các đoạn mồi và các mẫu dò đặc hiệu. Kết quả nghiên cứu: Nghiên cứu được thực hiện trên 42 bệnh nhân (nam 69%, nữ 31%). Kiểu gen phổ biến trong mẫu nghiên cứu là kiểu gen B và kiểu gen C (54,8% và 16,7%), một số ít có kiểu gen B-C. Không có sự khác biệt về kiểu gen giữa bệnh nhân nam và nữ (p > 0,05). Đột biến kháng Lamivudine của HBV chiếm 47,6% trong đó đột biến ở vị trí rt204I (chiếm 21,9%), vị trí rt204V + rt204I (chiếm 23,7%) và rt180 + rt204V + rt204I chiếm 2,4%. Kết luận: Tình trạng kháng thuốc của virus viêm gan B ngày càng tăng, đặc biệt là kháng Lamivudine. Trong khi đó kỹ thuật xác định vị trí đột biến kháng Lamivudine ngày một nhiều và chi phí ngày càng thấp do đó các bác sĩ lâm sàng cần áp dụng các xét nghiệm sinh học phân tử để nhanh chóng tìm ra những bệnh nhân viêm gan B mãn tính có khả năng có đột biến kháng Lamivudine để tránh các biến chứng đáng tiếc do HBV gây nên. Từ khóa: HBV, viêm gan B, đột biến, kháng Lamivudine. ABSTRACT DETECTING MUTATIONS OF HEPATITIS B VIRUS THAT HELP THE VIRUS RESISTANT TO LAMIVUDINE AMONG CHRONIC HEPATITIS B PATIENTS IN CAN THO CITY Nguyen Thi Hai Yen, Tran Thi Nhu Le, Cao Minh Nga * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 15 - Supplement of No 1 - 2011: 193 - 197 Backgrounds: Lamivudine is the common drug to treat chronic hepatitis B because of its superior safety even long-term treatment for both adults and children. However, the duration of lamivudine * Bộ môn Vi sinh, Khoa Y, Đại học Y Dược Cần Thơ Bộ môn Vi sinh, Khoa Y, Đại học Y Dược TP. Hồ Chí Minh Địa chỉ liên hệ: PGS.TS Cao Minh Nga ĐT: 0908361512 ** Chuyên Đề Y tế Công cộng Email: pgscaominhnga@yahoo.com 195 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 1 * 2011 treatment is longer, the drug resistance is more increasing. These patients can be outbreak of HBV-DNA and have ALT increased again, decompensated liver function, including primary liver cancer. The question for our scientists is quickly identifying the types of mutations and factors associated with lamivudine resistance mutations in order to plan the appropriate treatment and and have epidemiological understanding of lamivudine-resistant patients chronic hepatitis B. Objectives: To describe the incidence and types of lamivudine resistance mutations of hepatitis B virus (HBV) in patients with long-term lamivudine treatment by Realtime PCR technique and to identify the relationship between HBV genotype and gender with the lamivudine resistance mutations in chronic hepatitis B virus- infected patients. Method: The serum samples were taken from chronic HBV - infected patients who were receiving lamivudine treatment more than 12 months duration. These serum samples were genotyped and detected the mutation position (rt204V/I and rt180) polymerase gene by Realtime PCR technique with primers and probes specific. Result: The study was performed on 42 patients (male 69%, female 31%). Common genotype in the study sample is genotype B and genotype C (54.8% and 16.7%), few have genotype B+C. There was no significant difference of HBV genotypes between male and female patients (p> 0.05). HBV lamivudine resistance mutations were detected in 47.6% of total, of which mutation in position rt204I (21.9%), position rt204I+ rt204V (23.7%) and rt180 + rt204I+ rt204V (2.4%). Conclusions: Resistance of HBV is increasing, especially lamivudine resistance. Meanwhile the technique of detectin ...