Khảo sát thành phần công thức và thông số điều chế hệ phân tán nano artemisinin bằng phương pháp đồng nhất hóa dưới áp suất cao

Nội dung bài viết với mục tiêu bào chế tiểu phân nano artemisinin đạt kích thước yêu cầu và bền trong thời gian khảo sát. Nghiên cứu tiến hành tiểu phân được bào chế bằng phương pháp tạo nhũ tương với thiết bị ultraTurrax và đồng nhất hóa bằng siêu âm hoặc với áp suất cao (HPH).
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Khảo sát thành phần công thức và thông số điều chế hệ phân tán nano artemisinin bằng phương pháp đồng nhất hóa dưới áp suất caoY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014Nghiên cứu Y họcKHẢO SÁT THÀNH PHẦN CÔNG THỨCVÀ THÔNG SỐ ĐIỀU CHẾ HỆ PHÂN TÁN NANO ARTEMISININBẰNG PHƯƠNG PHÁP ĐỒNG NHẤT HÓA DƯỚI ÁP SUẤT CAOKhưu Mỹ Lệ*, Trương Công Trị*, Nguyễn Minh Cang*, Hoàng Minh Châu*, Nguyễn Minh Đức*TÓM TẮTMục tiêu: Bào chế tiểu phân nano artemisinin đạt kích thước yêu cầu và bền trong thời gian khảo sát.Phương pháp nghiên cứu: Tiểu phân được bào chế bằng phương pháp tạo nhũ tương với thiết bị UltraTurrax và đồng nhất hóa bằng siêu âm hoặc với áp suất cao (HPH). Kích thước và dãy phân bố kích cỡ hạt đượcđánh giá bằng phương pháp nhiễu xạ laser và hình ảnh tiểu phân nano được quan sát dưới kính hiển vi điện tửtruyền qua (TEM). Định lượng artemisinin bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao pha đảo, bước sóng 216 nm.Kết quả: Xây dựng được công thức và quy trình bào chế tiểu phân nano artemisinin bằng phương pháp tạonhũ tương và đồng nhất hóa bằng HPH. Hệ tiểu phân nano điều chế được có kích thước và dãy phân bố kích cỡhạt từ 37 nm đến 339 nm, kích thước trung bình của tiểu phân là 99,8 nm, được phân tích bằng thiết bị HoribaLA-920 và JEM-1400. Định lượng HPLC, lượng hoạt chất trong hệ phân tán chiếm 1,3 % so với tổng lượnglipid. Hệ tiểu phân bền trong thời gian khảo sát 2 tháng.Kết luận: Kết quả cho thấy có thể bào chế tiểu phân nanoartemisinin bằng phương pháp tạo nhũ tương vớithiết bị Ultra-Turrax và đồng nhất hóa bằng HPH.Từ khóa: Artemisinin, tiểu phân nano, HPHABSTRACTFORMULATION OF ARTEMISININ-LOADED LIPID NANOPARTICLESBY HIGH PRESSURE HOMOGENIZATIONKhuu My Le, Truong Cong Tri, Nguyen Minh Cang, Hoang Minh Chau, Nguyen Minh Duc* Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 - Supplement of No 2 - 2014: 295 - 302Objectives: The aim of the study was to prepare stable artemisinin lipid nanoparticles.Methods: Artemisinin lipid nanoparticles were prepared by emulsification with Ultra-Turrax device andhomogenization with ultrasonic or high pressure homogenization (HPH). The particle diameter and sizedistribution were measured by means of laser diffraction and transmission electron microscopy (TEM). HPLCwith an ODS column and detection at the wavelength of 216 nm was used to determine the quantity ofartemisinin.Results: Artemisinin lipid nanoparticles were successfully prepared by emulsification and high pressurehomogenization. The particle size distribution ranged from 37 nm to 339 nm, the average size was 99,8 nmmeasured by Horiba LA-920 and JEM-1400. The content of artemisinin in nanodispersions is about 1,3 % of totallipid. Then anoparticles have been stable for 2 months.Conclusions: The present results provided evidence that artemisinin-loaded lipid nanoparticles could beprepared by emulsification and homogenization with Ultra-Turrax and HPH.∗Khoa Dược, Đại học Y Dược TP. Hồ Chí MinhTác giả liên lạc: GS.TS. Nguyễn Minh ĐứcĐT: 0908988820Chuyên Đề Dược HọcEmail: ducng@hcm.vn.vnn295Nghiên cứu Y họcY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014Keywords: Artemisinin, lipid nanoparticles, HPHĐẶT VẤN ĐỀĐỐI TƯỢNG-PHƯƠNGPHÁP NGHIÊNCỨUTheo kết quả thống kê, trên thế giới vẫn cònhơn một triệu người chết vì sốt rét mỗi năm vàhơn hai tỉ người trong khoảng 100 quốc gia cónguy cơ mắc bệnh. Đời sống kinh tế khó khăn làmột trong những nguyên nhân khiến bệnh tồntại và lây lan. Tại các nước đang phát triển ởChâu Á và Châu Phi, tỉ lệ tử vong do sốt rét rấtcao. Nguy hiểm hơn là tình trạng đề kháng lanrộng của ký sinh trùng sốt rét đối với các thuốcđiều trị kinh điển như quinin, cloroquin, ….Nguyên vật liệuArtemisinin, một sesquiterpen lactonendoperoxid được tìm thấy trong lá của câythanh hao hoa vàng (Artemisia annua L.)(1,2) làmột phát minh rất có ý nghĩa trong điều trị sốtrét. Artemisinin và dẫn chất đã trở thành hoạtchất chính trong điều trị bệnh sốt rét doPlasmodium spp, kể cả chủng kháng cloroquin.Artemisinin có thời gian cắt sốt và làm sạch kýsinh trùng trong máu nhanh hơn so với nhiềuhoạt chất cùng nhóm điều trị. Tuy nhiên, đâylà chất rất kém tan nên sinh khả dụng đườnguống thấp, thời gian tác dụng lại ngắn, phải sửdụng nhiều lần trong ngày nên có nguy cơ bịđề kháng.Artemisinin chuẩn (99 %, kl/kl) vàartemisinin nguyên liệu (Sao Kim Pharma, ViệtNam), Labrafac® CC (hỗn hợp acid capric và acidcaprylic), Labrafac® PG (propylen glycoldicaprylocaprat), Compritol®, Precirol® (glycerinbehenat), chất diện hoạt được sản xuất bởiGattefosse – Pháp, cung cấp bởi Asia Shine (TPHCM, Việt Nam) và các dung môi, hóa chất cầnthiết khác đạt tiêu chuẩn nhà sản xuất.Phương pháp nghiên cứuHPLC artemisininXác định hàm lượng artemisinin bằngphương pháp HPLC với các điều kiện sắc ký:Máy HPLC Shimadzu LC - 10ADCột: X.Terra LC 18 (250 mm x 4,6 mm, 5 µm)Pha động: CH3CN - H2O (68 : 32)Detector: SPD - M10AVPBước sóng phát hiện: 216 nmNhiệt độ cột: 25 - 30 oCTốc độ dòng: 0,62 ml/phútThể tích tiêm mẫu: 30 µlHệ tiểu phân nano lipid(6,8,9) có thể làm tăngtính tan của artemisinin dẫn đến tăng sinh khảdụng của hoạt chất này. Ngoài ra, khi được chứatrong các tiểu phân, artemisinin sẽ được bảo vệtránh sự phân hủy do tiếp xúc với môi trườngdịch cơ thể. Nhờ vậy, hiệu quả điều trị tăng lên,hạn chế tình trạng đề kháng thuốc.Dung dịch chuẩnCân chính xác khoảng 5 mg artemisininchuẩn vào bình định mức 1 ml, hòa tan bằng phađộng, siêu âm và bổ sung pha động vừa đủ thểtích. Lọc qua màng lọc 0,45 µm, dung dịch chuẩncó nồng độ khoảng 5 mg/ml.Nhằm ứng dụng công nghệ nano vào nghiêncứu sản xuất dược phẩm, chúng tôi tiến hànhkhảo sát các tá dược lipid và chất diện hoạt đểthiết lập thành phần công thức cơ bản của tiểuphân nano artemisinin, bên cạnh đó, lựa chọncác thông số của phương pháp tạo nhũ tương vàđồng nhất hóa dưới áp suất cao để xây dựng quytrình bào chế tiểu phân.Dung dịch th ...