Liệu pháp hướng đích ức chế trục tín hiệu IL-8/CXCR1/2 trong điều trị ung thư

Bài viết trình bày Interleukin-8 (IL-8) và thụ thể của nó, CXCR1 và CXCR2, đã được khám phá rộng rãi trong các nghiên cứu ung thư. Là yếu tố huy động bạch cầu trung tính kiểu hình N2 và tế bào ức chế có nguồn gốc tủy, IL-8 và thụ thể CXCR1/2 có thể điều hòa môi trường vi mô khối u tạo điều kiện cho khối u trốn thoát các tế bào miễn dịch.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Liệu pháp hướng đích ức chế trục tín hiệu IL-8/CXCR1/2 trong điều trị ung thư HỘI NGHỊ KHOA HỌC CÔNG NGHỆ MỞ RỘNG NĂM 2024 - TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y KHOA VINH LIỆU PHÁP HƯỚNG ĐÍCH ỨC CHẾ TRỤC TÍN HIỆU IL-8/CXCR1/2 TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ Trần Quế Hương1 , Nguyễn Thị Thu Trang1 , Nguyễn Thanh Trang1 , Lê Hương Ly1 , Trần Thị Thúy Nga1TÓM TẮT 75 SUMMARY Interleukin-8 (IL-8) và thụ thể của nó, TARGETED THERAPY INHIBITING IL-CXCR1 và CXCR2, đã được khám phá rộng rãi 8/CXCR1/2 SIGNALING PATHWAY INtrong các nghiên cứu ung thư. Là yếu tố huy CANCER TREATMENTđộng bạch cầu trung tính kiểu hình N2 và tế bào IL-8 and its receptors, CXCR1 and CXCR2ức chế có nguồn gốc tủy, IL-8 và thụ thể have been extensively explored in cancerCXCR1/2 có thể điều hòa môi trường vi mô khối research. As a chemoattractant for N2-phenotypeu tạo điều kiện cho khối u trốn thoát các tế bào neutrophils and myeloid-derived suppressormiễn dịch. Đồng thời, là tín hiệu gây cảm ứng cells, IL-8 and CXCR1/2 can modulate thequá trình chuyển đổi biệt hóa từ biểu mô sang tumor microenvironment to facilitate tumortrung mô, IL-8/CXCR1/2 có thể thúc đẩy sự xâm evasion from immune cells. As an inducer of thelấn và di căn cũng như liên quan đến khả năng transdifferentiation process epithelial-to-kháng liệu pháp miễn dịch hoặc hóa trị của các tế mesenchymal transition, IL-8/CXR1/2 canbào khối u. Những nghiên cứu tiền lâm sàng promote invasion, metastasis, and contribute tohoặc lâm sàng nhắm mục tiêu IL-8/CXCR1/2 đã resistance to immunotherapy or chemotherapy invà đang được thực hiện để đánh giá hiệu quả của tumor cells. Various preclinical and clinicalchiến lược đầy hứa hẹn này trong điều trị bệnh studies targeting IL-8/CXCR1/2, are alreadyung thư và hạn chế tình trạng kháng miễn being conducted to evaluate the effectiveness ofdịch/hóa trị của khối u. Bao gồm các phân tử nhỏ this promising strategy in cancer treatment andức chế thụ thể CXCR1/2 allosteric, kháng thể overcoming resistance. Targeted therapiesđơn dòng kháng IL-8 hoặc CXCR1/2 hoặc chất include small-molecule allosteric CXCR1/2ức chế sự biểu hiện IL-8. Tổng quan này nêu bật inhibitors, neutralizing antibodies against IL-8 orvai trò kép của IL-8 và thụ thể CXCR1/2 trong CXCR1/2, and IL-8-releasing inhibitors. Thequá trình tiến triển của tế bào khối u cũng như review highlights the dual roles that IL-8 andtrong việc thúc đẩy khả năng kháng thuốc của CXCR1/2 receptors play in both tumorcác tế bào này. Sau đó thảo luận tiềm năng của progression and promoting tumor resistance.liệu pháp hướng đích ức chế IL-8/CXCR1/2 Subsequently, it also discusses the potential oftrong điều trị bệnh lý ung thư và chống lại các cơ targeted therapy aimed at inhibiting IL-chế kháng thuốc. 8/CXCR1/2 in treating cancer diseases and Từ khóa: Interleukin-8, CXCR1, CXCR2, combating resistance mechanisms.ung thư, đề kháng, liệu pháp hướng đích. Keywords: Interleukin-8, CXCR1, CXCR2, cancer, resistance, targeted therapy.1 Trường Đại học Kỹ thuật Y - Dược Đà NẵngChịu trách nhiệm chính: Trần Thị Thúy Nga I. TỔNG QUAN Interleukin-8 và thụ thể CXCR1/2SĐT: 0906501374 Năm 1987-1988, một yếu tố hóa ứng độngEmail: tttnga@dhktyduocdn.edu.vn bạch cầu trung tính đặc biệt đã được tinh chếNgày nhận bài: 14/5/2024 từ môi trường bạch cầu đơn nhân, kích thíchNgày phản biện khoa học: 20/9/2024 bằng lipopolysaccarid (LPS), sau đó được xácNgày duyệt bài: 02/10/2024500 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 544 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2024định là thành viên của phân họ chemokin cứu đã ghi nhận IL-8 có nguồn gốc từ khối uCXC chứa trình tự ba acid amin glutamic- có thể hoạt động theo kiểu tự tiết (autocrine)leucin-arginin và được gọi là CXCL8 hoặc và cận tiết (paracrine). Với cơ chế tự tiết, tíninterleukin-8 (IL-8). IL-8 thể hiện hoạt tính hiệu IL-8 là một yếu tố quan trọng trong sựthông qua sự gắn kết với hai thụ thể kết hợp sống sót của tế bào khối u bằng cách tăngprotein G (GPCR), CXCR1 và CXCR2. IL-8 cường biểu hiện gen chống chết theo chươngthường ít hoặc hầu như không biểu hiện bởi trình (apoptosis). Đồng thời, IL-8 vàcác tế bào không ung thư (non-cancerous CXCR1/2 hoạt hóa protein kinase B (Akt) vàcells) và ở điều kiện sinh lý bình thường. Tuy tham gia quá trình chuyển đổi biểu mô-trungnhiên, IL-8 có thể được sản xuất và giải mô (EMT). Duy trì kiểu hình trung mô gâyphóng bởi bạch cầu và các loại tế bào khác để giảm độ kết dính giữa các tế bào, dẫn đến tăngđáp ứng với nhiều kích thích hay tín hiệu khác cường khả năng xâm lấn và di căn của các tếnhau (nồng độ tăng gấp 10-100 lần). Đó là các bào khối u.[2, 12] Bên cạnh đó, bằng cáchkích thích gây viêm nội sinh hoặc ngoại sinh hoạt động theo kiểu cận tiết, trục IL-(LPS, IL-1, TNF-α hay nhiễm vi khuẩn, vi 8/CXCR1/2 thúc đẩy việc huy động bạch cầurút), tín hiệu stress từ môi trường, hóa chất trung tính kiểu hình N2 và tế bào ức chế cóhoặc tín hiệu ...