Luận án tiến sĩ Nông nghiệp: Nghiên cứu sự di truyền các đột biến gây bệnh ở bệnh nhân Beta thalassemia vùng Đồng bằng sông Cửu Long bằng kỹ thuật sinh học phân tử

Mục đích nghiên cứu của đề tài là xác định tỷ lệ các kiểu đột biến gen β-globin gây bệnh và các thể bệnh ở các bệnh nhân β-Thal vùng Đồng bằng sông Cửu Long bằng các kỹ thuật sinh học phân tử. xây dựng phả hệ di truyền 3 thế hệ của một số bệnh nhân β-thal và xác định tỷ lệ người mang gen bệnh, các kiểu đột biến, các thể bệnh và kiểu hình huyết học của các thể bệnh ở người mang gen bệnh β-thal trong phả hệ.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận án tiến sĩ Nông nghiệp: Nghiên cứu sự di truyền các đột biến gây bệnh ở bệnh nhân Beta thalassemia vùng Đồng bằng sông Cửu Long bằng kỹ thuật sinh học phân tử TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦNTHƠVIỆN NGHIÊN CỨU VÀ PHÁT TRIỂN CÔNG NGHỆ SINH HỌC PHẠM THỊ NGỌC NGA NGHIÊN CỨU SỰ DI TRUYỀN CÁC ĐỘT BIẾN GÂY BỆNH Ở BỆNH NHÂN BETA-THALASSEMIA VÙNG ĐỒNG BẰNG SÔNG CỬU LONG BẰNG KỸ THUẬT SINH HỌC PHÂN TỬ LUẬN ÁN TỐT NGHIỆP TIẾN SĨ NGÀNH: CÔNG NGHỆ SINH HỌC 2017 TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠVIỆN NGHIÊN CỨU VÀ PHÁT TRIỂN CÔNG NGHỆ SINH HỌC PHẠM THỊ NGỌC NGA NGHIÊN CỨU SỰ DI TRUYỀN CÁC ĐỘT BIẾN GÂY BỆNH Ở BỆNH NHÂN BETA-THALASSEMIA VÙNG ĐỒNG BẰNG SÔNG CỬU LONG BẰNG KỸ THUẬT SINH HỌC PHÂN TỬ LUẬN ÁN TỐT NGHIỆP TIẾN SĨ NGÀNH: CÔNG NGHỆ SINH HỌC CÁN BỘ HƯỚNG DẪN PGS.TS. NGUYỄN TRUNG KIÊN 2017 LỜI CẢM TẠ Nghiên cứu sinh xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành đến - Ban Giám Hiệu Trường Đại học Cần Thơ. - Ban giám đốc và các Thầy, Cô Viện Nghiên cứu & Phát triển Côngnghệ sinh học. - Ban giám đốc trung tâm Thalasemia (TRC), Trường Đại học Mahidol,Thái Lan. - TS.BS. Hoàng Anh Vũ, Trưởng trung tâm Y - Sinh học phân tử,Trường Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh. - Ban giám đốc và quý đồng nghiệp trung tâm chẩn đoán Y Khoa Medic,thành phố Hồ Chí Minh. Đã dạy dỗ, quan tâm giúp đỡ, tạo điều kiện cho tôi trong suốt quá trìnhhọc tập và nghiên cứu. Xin trân trọng cảm ơn Ban Giám Đốc các bệnh viện: đa khoa NguyễnĐình Chiểu, Bến Tre; đa khoa Kiên Giang; Nhi Đồng thành phố Cần Thơ; đakhoa trung tâm An Giang, Huyết học và Truyền máu Cần Thơ, đa khoa ChâuĐốc và bệnh viện Nhi Đồng 1, thành phố Hồ Chí Minh, đã giúp đỡ và tạo điềukiện thuận lợi cho tôi trong quá trình thu thập số liệu. Xin được bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới giáo viên hướng dẫn đã tậntình, chỉ bảo tôi trong quá trình học tập, nghiên cứu và hoàn thành luận án này. Cảm ơn gia đình, bạn bè và đồng nghiệp đã ủng hộ, giúp đỡ và độngviên tôi trong quá trình hoàn thành khóa học. Xin trân trọng cảm ơn! Cần Thơ, ngày 17 tháng 4 năm 2017 Học viên i TÓM LƯỢC Tên đề tài: Nghiên cứu sự di truyền các đột biến gây bệnh ở bệnh nhânBeta thalassemia ng ng b ng sông Cửu Long b ng kỹ thuật sinh họcphân tử Βeta thalassemia (β-Thal) là bệnh di truyền đơn gen phổ biến nhất trênthế giới. Việt Nam là một trong những nước có tỷ lệ mắc bệnh à mang genbệnh β-Thal cao. Tại khu ực ng b ng sông Cửu Long hiện nay có hơn2.000 trẻ β-Thal mắc bệnh. Vì ậy, nghiên cứu thực hiện nh m mục tiêu: xácđịnh tỷ lệ các kiểu đột biến gen β-globin à xây dựng phả hệ theo dõi sự ditruyền bệnh β-Thal trên bệnh nhân β-Thal ở khu ực ng b ng sông CửuLong. Nghiên cứu cũng xác định tỷ lệ mang gen bệnh à kiểu hình huyết họccủa các thể bệnh trong phả hệ à tư ấn di truyền cho người mang gen bệnhkết hợp chẩn đoán trước sinh cho các cặp ợ ch ng mang gen à đang mangthai giai đoạn đầu. Nghiên cứu được thực hiện theo phương pháp mô tả cắtngang trên 341 bệnh nhân mắc bệnh β-Thal, có hộ khẩu tại 13 tỉnh, thành phốthuộc khu ực ng b ng sông Cửu Long. 12 trong số 341 bệnh nhân đượcchọn ngẫu nhiên để xây dựng phả hệ nh m nghiên cứu sự di truyền bệnh β-Thal. Kết quả có 17 kiểu đột biến được xác định, 97,2% các đột biến thuộc 8kiểu phổ biến của Việt Nam: -28 A>G, Cd17 A>T, Cd26 G>A, IVS1.1 G>T,Cd41/42 –TTCT, Cd71/72 +A, Cd95 +A và IVS2.654 C>T; 2,2% kiểu Bthuộc dạng không phổ biến: Cd15 G>A, Cd11G>A, Cd26 G>T, IVS1.5G>C, ()del,-pro) del. Ngoài ra, có 3 kiểu đột biến mới được phát hiện:Cd38-39 ACCCAG>CCCAA; IVS2.499 C>T; IVS2.636 A>C. Bên cạnh đó, cótổng 12 phả hệ đã được xây dựng: 7 dân tộc Kinh, 03 dân tộc Khmer, 1 dântộc Chăm à 1 dân tộc Hoa. 100% phả hệ mang đặc điểm di truyền gen lặntrên nhiễm sắc thể thường. Có 91/251 (36,3%) người mang gen bệnh à 7 thểbệnh được xác định trong phả hệ. Các thể bệnh: β-Thal đ ng hợp tử, phối hợpHbE/β-Thal, β-Thal dị hợp tử kép đều có kiểu hình thiếu máu nặng à cầntruyền máu phụ thuộc; các thể bệnh còn lại chỉ biểu hiện thiếu máu nhẹ,không cần truyền máu. Tư ấn di truyền: 100% các nội dung kiến thức ềbệnh β-Thal, kiến thức chăm sóc bệnh nhân, phòng bệnh β-Thal đều đã đượctăng lên có ý nghĩa thống kê (p ABSTRACT Title: Study on inheritance of pathogenous mutations in Betathalassemia patients living in the Mekong Delta using molecular biologytechnique. Βeta thalassemia is the most commonly inherited genetic disorders inthe world. Vietnam ...