Luận án Tiến sĩ Sinh học: Nghiên cứu đa hình/đột biến gen CYP2C9, CYP2C19, CYP3A5 và CYP2D6 Cytochrome P450 ở người Kinh Việt Nam

Mục tiêu của đề tài nghiên cứu nhằm xây dựng cơ sở dữ liệu về đa hình/đột biến của 04 gen CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 và CYP3A5 ở người Kinh Việt Nam; xác định kiểu gen và tần số các allele của 04 gen CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6và CYP3A5 trên người Kinh ở Việt Nam đồng thời phân tích và dự đoán chức năng của các biến thể mới.

Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận án Tiến sĩ Sinh học: Nghiên cứu đa hình/đột biến gen CYP2C9, CYP2C19, CYP3A5 và CYP2D6 Cytochrome P450 ở người Kinh Việt NamBỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ ----------------------------- Vũ Phương NhungNGHIÊN CỨU ĐA HÌNH/ĐỘT BIẾN GEN CYP2C9, CYP2C19, CYP3A5 VÀ CYP2D6 CYTOCHROME P450 Ở NGƯỜI KINH VIỆT NAM LUẬN ÁN TIẾN SĨ SINH HỌC Hà Nội – Năm 2020BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ ----------------------------- Vũ Phương NhungNGHIÊN CỨU ĐA HÌNH/ĐỘT BIẾN GEN CYP2C9, CYP2C19, CYP3A5 VÀ CYP2D6 CYTOCHROME P450 Ở NGƯỜI KINH Ở VIỆT NAM Chuyên ngành: Công nghệ sinh học Mã số: 9420201 LUẬN ÁN TIẾN SĨ SINH HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: 1. TS. Nguyễn Hải Hà 2. GS. TS. Nông Văn Hải Hà Nội – Năm 2020 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi với sự hướng dẫnkhoa học của TS. Nguyễn Hải Hà và GS.TS. Nông Văn Hải. Những kết quả thu đượccủa luận án là mới, trung thực và chưa từng được công bố trong bất kỳ công trình nàokhác. Các kết quả công bố chung đã được cán bộ hướng dẫn và các đồng tác giả chophép sử dụng trong Luận án. Hà Nội, ngày tháng năm 2020 Tác giả luận án Vũ Phương Nhung ii LỜI CẢM ƠN Trước tiên, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành và sâu sắc nhất tới GS.TS.Nông Văn Hải-nguyên Viện trưởng Viện Nghiên cứu hệ gen, Chủ tịch hội đồng Khoahọc Viện Nghiên cứu hệ gen và TS. Nguyễn Hải Hà-Phó trưởng phòng Phân tích hệgen, Viện Nghiên cứu hệ gen, Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam. Trongsuốt quá trình học tập và nghiên cứu, tinh thần say mê và nghiêm khắc trong khoahọc cùng với sự hướng dẫn tận tình và khích lệ của các thầy là động lực lớn lao giúptôi không ngừng cố gắng và phấn đấu, vượt qua nhiều khó khăn để có thể hoàn thànhLuận án. Tôi xin chân thành cảm ơn TS. Nguyễn Đăng Tôn-Trưởng phòng Phân tích hệgen cùng các đồng nghiệp công tác tại phòng Phân tích hệ gen đã luôn tạo điều kiệnthuận lợi, đồng hành và giúp đỡ tôi trong suốt quá trình học tập và làm việc chuyênmôn tại Phòng. Bằng những tình cảm chân thành nhất, tôi xin trân trọng cảm ơnnhững giúp đỡ quý báu đó. Trong quá trình nghiên cứu và học tập, tôi đã nhận được những ý kiến đónggóp quý báu của các nhà khoa học, các cán bộ nghiên cứu tại Viện nghiên cứu hệgen, Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam. Những nhận xét và góp ýchuyên môn sâu sắc trong các buổi báo cáo, hội thảo đã giúp tôi hoàn thiện tốt nhấtLuận án của mình. Nhân dịp này, tôi cũng xin chân thành cảm ơn ban Giám đốc, tập thể cán bộHọc viện Khoa học và Công nghệ, Viện Hàn lâm khoa học và Công nghệ Việt Namđã tạo điều kiện thuận lợi nhất cho tôi trong quá trình học tập và nghiên cứu tại đây. Sau cùng, tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến gia đình, người thân và bạn bèđã luôn tin tưởng và là nguồn động viên tinh thần lớn lao đối với tôi trong suốt quátrình học tập, nghiên cứu và hoàn thành Luận án. Hà Nội, ngày tháng năm 2020 Tác giả luận án Vũ Phương Nhung iii MỤC LỤCLỜI CAM ĐOAN ..................................................................................................... iLỜI CẢM ƠN ......................................................................................................... iiDANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DÙNG TRONG LUẬN ÁN ........................ viiDANH MỤC BẢNG .............................................................................................. ixDANH MỤC HÌNH ................................................................................................ xMỞ ĐẦU ................................................................................................................ 1CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN ................................................................................... 41.1. CYP450 và chuyển hóa thuốc trong gan ........................................................... 41.2. Đa dạng di truyền các gen mã hóa cho enzyme CYP450 tham gia chuyển hóathuốc. ...................................................................................................................... 61.2.1. Gen CYP2C9 ................................................................................................. 71.2.2. Gen CYP2C19 ............................................................................................. 111.2.3. Gen CYP2D6 ............................................................................................... 141.2.4. Gen CYP3A5................................................................................................ 171.3. Ảnh hưởng của đa dạng di truyền các gen dược học đối với các ADR và sự khácbiệt trong đáp ứng thuốc ........................................................................................ 201.3.1. Khái quát về các ADR .................................. ...