Luận văn Thạc sĩ Khoa học: Sàng lọc đột biến gen sửa chữa bắt cặp sai MLH1 liên quan đến ung thư ruột kết không polyp di truyền ở người Việt Nam

Việc phát hiện những biến đổi di truyền trong các gen MMR liên quan đến ung thư đại trực tràng có khuynh hướng di truyền, nhằm đưa ra những kết quả nghiên cứu bước đầu về gen MLH1 ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng tại Việt Nam góp phần cung cấp dữ liệu về đột biến ở gen này và mở ra hướng nghiên cứu về các gen MMR khác, ứng dụng trong chẩn đoán sớm ung thư ruột kết không polyp di truyền tại Việt Nam là rất cần thiết. Xuất phát từ nhu cầu thực tiễn đó, đề tài “Sàng lọc đột biến gen sửa chữa bắt cặp sai MLH1 liên quan đến ung thư ruột kết không polyp di truyền ở người Việt Nam” được thực hiện.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Luận văn Thạc sĩ Khoa học: Sàng lọc đột biến gen sửa chữa bắt cặp sai MLH1 liên quan đến ung thư ruột kết không polyp di truyền ở người Việt Nam ĐẠIHỌCQUỐCGIAHÀNỘI TRƯỜNGĐẠIHỌCKHOAHỌCTỰNHIÊN LêThịLanAnhSÀNGLỌCĐỘTBIẾNGENSỬACHỮABẮTCẶPSAIMLH1LIÊNQUANĐẾNUNGTHƯRUỘTKẾTKHÔNGPOLYPDITRUYỀNỞ NGƯỜIVIỆTNAM LUẬNVĂNTHẠCSĨKHOAHỌC Luậnvănthạcsĩkhoahọc20092011 HàNội–Năm2012LêThịLanAnhCaoh 2 ọcK18 ĐẠIHỌCQUỐCGIAHÀNỘI TRƯỜNGĐẠIHỌCKHOAHỌCTỰNHIÊN LêThịLanAnhSÀNGLỌCĐỘTBIẾNGENSỬACHỮABẮTCẶPSAIMLH1LIÊNQUANĐẾNUNGTHƯRUỘTKẾTKHÔNGPOLYPDITRUYỀNỞ NGƯỜIVIỆTNAM Chuyênngành:Ditruyềnhọc Mãsố:604270 LUẬNVĂNTHẠCSĨKHOAHỌCNgườihướngdẫnkhoahọc:TS.NguyễnThịHồngVân Luậnvănthạcsĩkhoahọc20092011 HàNội–Năm2012LêThịLanAnhCaoh 4 ọcK18 LỜICẢMƠN TôixinbàytỏlòngbiếtơnsâusắctớiTS.NguyễnThịHồngVânngườithầyđãtậntìnhhướngdẫn,chỉ bảo,tạomọiđiềukiệnthuậnlợinhấtvàgiúpđỡtôitrongsuốtquátrìnhhọctập,rènluyệnvànghiêncứutạitrường. TôixinbàytỏlòngbiếtơnchânthànhtớiThS.TrầnThịThùyAnh,ngườithầyđãgiúpđỡ vàchỉ bảotôirấtnhiềukiếnthứcvàkinhnghiệmtrongnghiên cứukhoahọckểtừ khitôibắtđầutiếnhànhnghiêncứuvàthựchiệnluậnvăn khoahọc. Tôixingửilờicảm ơnđếntậpthể cácthầycôgiáoBộ mônDitruyền học,KhoaSinhhọc,TrườngĐạihọcKhoahọcTựnhiên;cácanh,chị,emPhòng Sinhhọcthụ thể vàpháttriểnthuốcthuộcphòngThínghiệmtrọngđiểmcôngnghệ EnzymvàProteinđãtạomọiđiềukiệnvề cơ sở,vậtchấtvàgiúpđỡ tôi trongsuốtquátrìnhnghiêncứuđềtài. Tôicũngxinchânthànhcảm ơncácthầycôgiáoKhoaSinhhọcvàBan chủnhiệmKhoaSinhhọcđãchỉdạy,truyềnđạtchotôinhiềukiếnthứcquýbáuvàtạochotôicómộtmôitrườnghọctậpvànghiêncứuthuậnlợinhất. Cuốicùng,tôixingửilờicảmơnchânthànhvàsâusắctớigiađìnhvàbạn bè,nhữngngườiđãđộngviên,ủnghộtôitrongsuốtquátrìnhhọctậpvànghiên cứukhoahọc. HàNội,ngày14tháng12năm2012 H ọcviên LêThịLanAnh MỤCLỤCMỞĐẦU........................................................................................................14Chương1.TỔNGQUANTÀILIỆU.............................................................17 1.1.Ditruyềnungthư 17 1.1.1.Kháiniệmungthư 17 1.1.2.Genungthưvàgenứcchếkhốiu...............................................17 Hình1.Cácconđườnghìnhthànhungthưđạitrựctràng[3] 20 1.2.Hộichứngungthưruộtkết 20 1.3.Hộichứngungthưruộtkếtkhôngpolypditruyền(Hộichứng Lynch) 21 1.3.1.ĐặcđiểmditruyềncủaHNPCC.................................................22 1.4.CơsởphântửcủaHNPCC 27 1.4.2.CơchếsửachữaADNbắtcặpsai(MMRMismatchRepair). 29 1.4.4.GenMLH1 37 1.5.MộtsốkỹthuậtditruyềnsửdụngtrongnghiêncứuHNPCC 40 NhữngphươngphápthườngđượcdùngcóthểkểđếnnhưRTPCR (ReverseTranscriptionPolymeraseChainReaction),RAPDPCR (RandomAmplifiedPolymorphicDNA),SSR(SimpleSeque ...