Mô phỏng mô hình gây giảm bạch cầu thực nghiệm bằng carboplatin trên chuột nhắt

Nghiên cứu được tiến hành với mục tiêu nhằm mô phỏng mô hình gây suy giảm bạch cầu bằng carboplatin trên chuột nhắt” để làm công cụ sàng lọc và đánh giá khả năng khôi phục bạch cầu của các thuốc thử nghiệm, đặc biệt là các thuốc có nguồn gốc từ dược liệu.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Mô phỏng mô hình gây giảm bạch cầu thực nghiệm bằng carboplatin trên chuột nhắtNghiên cứu Y họcY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 1 * 2011MÔ PHỎNG MÔ HÌNH GÂY GIẢM BẠCH CẦU THỰC NGHIỆMBẰNG CARBOPLATIN TRÊN CHUỘT NHẮTTrần Mạnh Hùng*, Trương Đình Phước*, Trần Văn Mười*, Huỳnh Thị Ngọc Hạnh*TÓM TẮTMục tiêu: “Mô phỏng mô hình gây suy giảm bạch cầu bằng Carboplatin trên chuột nhắt” để làm công cụsàng lọc và đánh giá khả năng khôi phục bạch cầu của các thuốc thử nghiệm, đặc biệt là các thuốc có nguồn gốctừ dược liệu.Phương pháp: Suy giảm bạch cầu được tiến hành bằng cách tiêm phúc mạc Carboplatin ở các liều lượngkhác nhau. Sử dụng buồng đếm Neubauer và xét nghiệm công thức máu để xác định mô hình phù hợp.Kết quả: Carboplatin với liều duy nhất 100 mg/kg, tiêm phúc mô gây giảm bạch cầu mạnh nhất ở thời điểm5 ngày sau đó. Tác động làm giảm số lượng các loại bạch cầu cũng thể hiện rõ rệt, nhất là trên bạch cầu đa nhântrung tính và bạch cầu lympho. Tổng lượng bạch cầu có thể phục hồi tự nhiên trở về bình thường sau một đợtkhảo sát (14 ngày sau khi tiêm carboplatin). Vì thế, mô hình chỉ có giá trị áp dụng vào ngày thứ 5.Kết luận: Mô hình này có thể được áp dụng làm công cụ sàng lọc các thuốc có tác dụng phòng ngừa suygiảm bạch cầu do thuốc hóa trị ung thư gây ra.Từ khóa: Carboplatin, Suy giảm bạch cầu, Mô hình thực nghiệmABSTRACTDEVELOPMENT OF A MOUSE MODEL FOR CARBOPLATIN-INDUCED NEUTROPENIATran Manh Hung, Truong Dinh Phuoc, Tran Van Muoi, Huynh Thi Ngoc Hanh* Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 15 - Supplement of No 1 - 2011: 26 - 31Objective: A mouse model for Carboplatin-induced neutropenia was developed to provide a tool forscreening agents that exert protective effect on anticancer drug-induced neutropenia.Methods: Neutropenia was induced by intraperitoneal injections of Carboplatin at different doses.Neubauer cell counter and white blood cell count were applied to determine grade of neutropenia.Results: Carboplatin at a dose of 100 mg/kg, ip, induced significant neutropenia after 5 days of injection.However, total white blood cell count returned to baseline 14 days thereafter, thus this model could be of valuewhen evaluating at day 5.Conclusion: This mouse model can be applied for screening agents that exert protective effect onCarboplatin-induced neutropenia..Key words: Carboplatin, Neutropenia, Mouse modelĐẶTVẤN ĐỀBạch cầu có vai trò hết sức quan trọng trongviệc bảo vệ cơ thể chống lại sự xâm nhập của cácmầm bệnh từ bên ngoài như vi khuẩn, nấm,virus… Giảm số lượng bạch cầu sẽ làm tăngnguy cơ mắc các bệnh nhiễm trùng cơ hội, đâycũng là nguyên nhân chủ yếu gây tử vong chongười bệnh. Thuốc điều trị thường là nguyênnhân chính gây giảm bạch cầu qua nhiều cơ chếkhác nhau; trong đó các thuốc chống ung thư làmột trong những nhóm thuốc có nguy cơ caonhất gây mất bạch cầu.*Khoa Dược, ĐH Y Dược TP. Hồ Chí MinhTác giả liên lạc: PGS.TS. Trần Mạnh Hùng ĐT: 093.7746.59626Email: manhung1969@yahoo.comChuyên Đề Dược KhoaY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 1 * 2011Carboplatin tên khoa học cis-diammine(cyclobutane-1,1-dicarboxylate-O,O) platinum(II), là một dẫn xuất của kim loại nặng platin.Carboplatin gắn vào ADN để tạo ra liên kết chéobên trong và giữa hai chuỗi ADN, liên kết chéonày làm thay đổi cấu trúc và ức chế sự tổng hợpADN. Carboplatin được chỉ định dùng đơn trịhoặc phối hợp các thuốc khác chống khối u tânsinh, điều trị loại u ác tính sau: ung thư biểu môbuồng trứng, ung thư vú tân sinh, ung thư phếquản (tế bào nhỏ hoặc không nhỏ), khối u ở đầuvà cổ, ung thư bàng quang, ung thư tinh hoàn.Trước đây, tình trạng giảm bạch cầu dothuốc chống ung thư gây ra buộc phải giảmhoặc ngừng liệu pháp hóa trị, hiện nay, khókhăn này đã được khắc phục nhờ việc sử dụngcác yếu tố kích thích hệ tạo máu như G-CSF(Granulocyte - Colony Stimulating Factor: yếu tốkích thích dòng bạch cầu hạt), GM-CSF(Granulocyte macrophage – Conoly StimulatingFactor: yếu tố kích thích dòng bạch cầu hạt - đạithực bào. Một trong các biệt dược thông dụng làNeupogen với hoạt chất là filgrastim.Ngoài các yếu tố trên, hiện nay việc pháttriển các thuốc kích thích hệ tạo máu bằng côngnghệ sinh học, bằng các thuốc các thuốc cónguồn gốc dược liệu cũng đang được đẩy mạnh.Vì vậy việc xây dựng các mô hình dược lý phùhợp để phục vụ cho các nghiên cứu này là cầnthiết.Với mục đích trên, chúng tôi đặt mục tiêumô phỏng mô hình gây suy giảm bạch cầu trênchuột nhắt bằng một thuốc hóa trị ung thư nhưCarboplatin.VẬTLIỆU - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨUThú vật thử nghiệm:Chuột nhắt trắng chủng ddY, khỏe mạnh,không dị tật, không có biểu hiện bất thường, doviện Vacin và Sinh phẩm Y tế Nha Trang cungcấp. Chuột thí nghiệm là chuột đực có trọnglượng khoảng 20 ± 2 gam lúc bắt đầu tiến hànhthí nghiệm; hàng ngày chuột được cung cấp đủChuyên Đề Dược KhoaNghiên cứu Y họcthức ăn và nước uống. Chuột thí nghiệm đượcphân ra thành các lô thử ...