Mô phỏng mô hình gây giảm bạch cầu thực nghiệm bằng ribavirin và interferon trên chuột nhắt

Nghiên cứu được thực hiện với mục tiêu nhằm mô phỏng mô hình gây suy giảm bạch cầu bằng rRibavirin và interferon trên chuột nhắt để làm công cụ sàng lọc và đánh giá khả năng khôi phục bạch cầu của các thuốc thử nghiệm, đặc biệt là các thuốc có nguồn gốc từ dược liệu.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Mô phỏng mô hình gây giảm bạch cầu thực nghiệm bằng ribavirin và interferon trên chuột nhắtNghiên cứu Y họcY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 1 * 2011MÔ PHỎNG MÔ HÌNH GÂY GIẢM BẠCH CẦU THỰC NGHIỆMBẰNG RIBAVIRIN VÀ INTERFERON TRÊN CHUỘT NHẮTTrần Mạnh Hùng*, Ngô Thị Kim Phúc*TÓM TẮTMục tiêu: “Mô phỏng mô hình gây suy giảm bạch cầu bằng Ribavirin và Interferon trên chuột nhắt” để làmcông cụ sàng lọc và đánh giá khả năng khôi phục bạch cầu của các thuốc thử nghiệm, đặc biệt là các thuốc cónguồn gốc từ dược liệu.Phương pháp: Suy giảm bạch cầu được tiến hành bằng cách tiêm phúc mạc Interferon và cho uốngRibavirin ở các liều lượng khác nhau. Sử dụng buồng đếm Neubauer và xét nghiệm công thức máu để xác địnhmô hình phù hợp.Kết quả: Interferon alfa-2b liều 200.000 UI/kg tiêm phúc mạc 3 lần/tuần phối hợp với Ribavirin liều 300mg/kg uống hàng ngày cho kết quả gây suy giảm bạch cầu rõ rệt, có ý nghĩa về mặt bệnh lý và thực nghiệm.Kết luận: Về mặt thực nghiệm, các thiết kế trên về chủng thú vật thí nghiệm, liều lượng, thời gian vàđường sử dụng rất thích hợp cho điều kiện phòng thí nghiệm để tiến hành nghiên cứu.Từ khóa: Interferon alfa-2b, Ribavirin, Suy giảm bạch cầu, Mô hình thực nghiệmABSTRACTDEVELOPMENT OF A MOUSE MODEL FOR INTERFERON AND RIBAVIRININDUCED NEUTROPENIATran Manh Hung, Ngo Thi Kim Phuc* Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 15 - Supplement of No 1 - 2011: 38 - 44Objective: A mouse model for Interferon and Ribavirin-induced neutropenia was developed to provide a toolfor screening agents that exert protective effect on anticancer drug-induced neutropenia.Methods: Neutropenia was induced by intraperitoneal injections of Interferon and oral administration ofRibavirin at different doses. Neubauer cell counter and white blood cell count were applied to determine grade ofneutropenia.Results: Interferon alfa-2b at a dose of 200.000 UI/kg, ip, 3 times/week combined with oral Ribavirin at adose of 300 mg/kg/day x 14 days induced pathologically neutropenia.Conclusion: This mouse model can be applied for screening agents that exert protective effect onCarboplatin-induced neutropenia..Key words: Interferon alfa-2b, Ribavirin, Neutropenia, Mouse modelcũng là nguyên nhân chủ yếu gây tử vong choĐẶT VẤN ĐỀngười bệnh. Thuốc điều trị thường là nguyênBạch cầu có vai trò hết sức quan trọng trongnhân chính gây giảm bạch cầu qua nhiều cơ chếviệc bảo vệ cơ thể chống lại sự xâm nhập của cáckhác nhau; trong đó các thuốc kháng ung thư,mầm bệnh từ bên ngoài như vi khuẩn, nấm,kháng virus là một trong những nhóm thuốc cóvirus… Giảm số lượng bạch cầu sẽ làm tăngnguy cơ cao nhất gây mất bạch cầu.nguy cơ mắc các bệnh nhiễm trùng cơ hội, đâyRibavirin là chất tổng hợp có cấu trúc tương*Khoa Dược, ĐH Y Dược TP. Hồ Chí MinhTác giả liên lạc: PGS.TS. Trần Mạnh Hùng ĐT: 093.7746.59638Email: manhung1969@yahoo.comChuyên Đề Dược KhoaY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 1 * 2011tự nucleosid guanosin, ức chế sự phiên bản củavirus. Ribavirin được chỉ định phối hợp vớiinterferon alfa-2b tái tổ hợp trong điều trị viêmgan C mạn tính ở những bệnh nhân từ 3 tuổi trởlên mà trước đó chưa được điều trị vớiinterferon alfa hoặc ở những bệnh nhân 18 tuổitrở lên bị tái phát sau điều trị bằng interferonalfa. Ribavirin còn được chỉ định điều trị nhiễmvirus herpes, cúm A, cúm B và các bệnh nhiễmvirus khác: sởi, quai bị, thủy đậu, virus hợp bàođường hô hấp(1,2).Interferon alfa-2b có đặc tính chống ung thư,chống tăng sản, điều hòa miễn dịch và chốngsiêu vi. Interferon alfa gắn vào receptor bề mặt tếbào và khởi tạo những những thay đổi phức tạpbên trong tế bào, bao gồm: sự giảm tổng hợpmột số enzym, kiềm hãm sự tăng sản tế bào,hoạt động điều hòa miễn dịch như làm tănghoạt tính thực bào của đại thực bào và tăng tínhgây độc tế bào đặc thù của lympho bào đối vớicác tế bào đích, ức chế sự sao chép virus trongcác tế bào nhiễm siêu vi(3).Trước đây, tình trạng giảm bạch cầu dothuốc kháng virus gây ra buộc phải giảm hoặcngừng liệu pháp trị liệu, hiện nay, khó khăn nàyđã được khắc phục nhờ việc sử dụng các yếu tốkích thích hệ tạo máu như G-CSF (Granulocyte Colony Stimulating Factor: yếu tố kích thíchdòng bạch cầu hạt), GM-CSF (Granulocytemacrophage – Conoly Stimulating Factor: yếu tốkích thích dòng bạch cầu hạt - đại thực bào.Ngoài các yếu tố trên, hiện nay việc phát triểncác thuốc kích thích hệ tạo máu bằng công nghệsinh học, bằng các thuốc các thuốc có nguồn gốcdược liệu cũng đang được đẩy mạnh. Vì vậyviệc xây dựng các mô hình dược lý phù hợp đểphục vụ cho các nghiên cứu này là cần thiết.Với mục đích trên, chúng tôi đặt mục tiêumô phỏng mô hình gây suy giảm bạch cầu trênchuột nhắt bằng thuốc kháng virus ribavirin vàinterferon.Chuyên Đề Dược KhoaNghiên cứu Y họcVẬTLIỆU – PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨUThú vật thử nghiệmChuột nhắt trắng chủng ddY, khỏe mạnh,không dị tật, không có biểu hiện bất thường, doviện Vắcxin và Sinh ...