Nghiên cứu bào chế và đánh giá sinh khả dụng của viên nén chứa tiểu phân nano fenofibrat

Nghiên cứu này được tiến hành với mục tiêu bào chế và đánh giá được tiểu phân nano fenofibrat bằng phương pháp nghiền bi; bào chế viên nén và đánh giá sinh khả dụng của viên nén chứa tiểu phân nano fenofibrat, là cơ sở khoa học quan trọng để từng bước làm chủ công nghệ công cao trong sản xuất thuốc, có thể chủ động sản xuất thuốc generic có dạng bào chế công nghệ cao.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Nghiên cứu bào chế và đánh giá sinh khả dụng của viên nén chứa tiểu phân nano fenofibratTạp chí Nghiên cứu khoa học và Phát triển kinh tế Trường Đại học Tây Đô Số 18 - 2023 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ SINH KHẢ DỤNG CỦA VIÊN NÉN CHỨA TIỂU PHÂN NANO FENOFIBRAT Đào Anh Hoàng1,2, Doãn Thị Hồng Nhung2, Nguyễn Thị Ánh2, Ngô Đức Liêm3, Lê Thị Giang2, Lê Thiện Giáp2, Nguyễn Ngọc Chiến2* 1 Viện Dược liệu 2 Trường Đại học Dược Hà Nội 3 Viện Kiểm nghiệm thuốc Trung ương (*Email: chiennn@hup.edu.vn)Ngày nhận: 06/6/2023Ngày phản biện: 14/7/2023Ngày duyệt đăng: 26/9/2023TÓM TẮTFenofibrat là thuốc có dạng bào chế công nghệ cao, chứa các tiểu phân nano fenofibrat.Ưu điểm của thuốc là có sinh khả dụng cao và không bị ảnh hưởng bởi thức ăn. Nghiên cứuthực hiện nhằm mục tiêu bào chế và đánh giá được tiểu phân nano fenofibrat bằng phươngpháp nghiền bi, bào chế viên nén và đánh giá sinh khả dụng của viên nén chứa tiểu phânnano fenofibrat. Nghiên cứu đã xây dựng được công thức hỗn dịch nghiền bi bao gồmfenofibrat 1,5 g, HPC 0,05 g, HPMC E6 0,025 g, nước 5 g. Dịch sau nghiền có kích thướcTạp chí Nghiên cứu khoa học và Phát triển kinh tế Trường Đại học Tây Đô Số 18 - 20231. ĐẶT VẤN ĐỀ nano tinh thể để tăng sinh khả dụng, Fenofibrat (FB) là thuốc được sử giảm liều sử dụng, làm mất sự ảnhdụng trong điều trị tăng lipid máu của hưởng của trạng thái no - đói (Ryde etcác typ IIa, IIb, III, IV và V ở bệnh nhân al., 2007); (Kallem et al., 2016). Mặtkhông đáp ứng thỏa đáng với chế độ ăn. khác, theo thông tư 07/2022 của Bộ YLiều sử dụng ở người lớn là 300 tế, fenofibrat là thuốc bắt buộc phải thửmg/ngày, liều ban đầu thường là 200 tương đương sinh học trước khi đăng kýmg/ngày (uống 1 lần hoặc chia làm 2 lưu hành ở Việt Nam (Bộ Y tế, 2022).lần), dạng vi hạt sử dùng liều 67 mg mỗi Đồng thời, việc nghiên cứu, áp dụnglần, ba lần mỗi ngày (Bộ Y tế, 2018). công nghệ cao trong sản xuất thuốc làFenofibrat là dược chất có độ hòa tan chủ trương của Nhà nước để phát triểnkém, tính thấm tốt, do đó để tăng sinh công nghiệp dược đến năm 2030 tầmkhả dụng cần làm tăng tốc độ hòa tan nhìn đến năm 2045 (Thủ tướng chínhcủa fenofibrat (Williams et al., 2013). phủ, 2021). Vì vậy, nghiên cứu này đượcMột số phương pháp đã được áp dụng để tiến hành với mục tiêu bào chế và đánhtăng sinh khả dụng đường uống giá được tiểu phân nano fenofibrat bằngfenofibrat như bào chế hệ phân tán rắn, phương pháp nghiền bi; bào chế viênhệ tự vi nhũ hóa, bào chế siêu vi hạt nén và đánh giá sinh khả dụng của viênmicro, nano lipid, liposom, cubosom, nén chứa tiểu phân nano fenofibrat, là cơnano tinh thể (Zuo et al., 2013; Tran et sở khoa học quan trọng để từng bướcal., 2014; Yang et al., 2014; Han et al., làm chủ công nghệ công cao trong sản2015; O’Shea et al., 2015; Bouledjouidj xuất thuốc, có thể chủ động sản xuấtet al., 2015; Cao et al., 2016; Dengning thuốc generic có dạng bào chế cônget al., 2016; Wei et al., 2017; Ibrahim et nghệ cao.al., 2018; Alshamman et al., 2018; Ahn 2. NGUYÊN LIỆU VÀ PHƯƠNGet al.,2019; Li et al., 2019; Nguyen et al., PHÁP NGHIÊN CỨU2019). Các phương phá bào chế này giúp 2.1. Nguyên liệugiảm được liều sử dụng, làm mất sự ảnhhưởng của trạng thái no - đói đến sinh Fenofibrat (FB) hàm lượng 99,8%khả dụng của fenofibrat. Hiện nay, trên (Zhejiang Excel, Trung Quốc), chấtthế giới đã lưu hành các thuốc fenofibrat chuẩn fenofibrat, hàm lượng 99,3%, chấtcó liều sử dụng 160 mg, 145 mg, 120 chuẩn artovastanin Ca, hàm lượngmg, 90 mg fenofibrat 1 lần mỗi ngày. Ở 94,0%, chất chuẩn acid fenofibric, hàmViệt Nam đã có thuốc fenofibrat 145 lượng 99,7% (Viện kiểm nghiệm thuốcmg, chứa hoạt chất fenofibrat ở dạng Trung ương), các hóa chất methanoltiểu phân nano, có tên thương mại là (MeOH), kali dihydrophosphatLypanthyl 145, thuốc này có số đăng ký (KH2PO4), acid phosphoric đặc (H3PO4),lưu hành từ 2018. Theo các công bố natri lauryl sufat (NaSL) (Merck- Đức);sáng chế, thuốc fenofibrat hàm lượng các tá dược mannitol, succarose (Xilong145 mg, 90 mg sử dụng kĩ thuật tạo hạt scie ...