Nghiên cứu bào chế viên nang chứa pellet metoprolol succinat phóng thích kéo dài 47,5 mg

Trong đề tài này nhằm nghiên cứu bào chế viên nang chứa pellet metoprolol succinat phóng thích kéo dài 47,5 mg, có độ giải phóng hoạt chất đạt tiêu chuẩn qui định theo USP XXX. Nghiên cứu công thức và qui trình bào chế pellet chứa metoprolol succinat bằngphương pháp ép đùn - tạo cầu.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Nghiên cứu bào chế viên nang chứa pellet metoprolol succinat phóng thích kéo dài 47,5 mgNGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NANG CHỨA PELLET METOPROLOLSUCCINAT PHÓNG THÍCH KÉO DÀI 47,5 mgĐào Minh Duy*, Lương Thị Hoài Trang*, Nguyễn Thiện Hải*, Võ Xuân Minh**TÓM TẮTMục tiêu: Nghiên cứu bào chế viên nang chứa pellet metoprolol succinat phóng thích kéo dài 47,5 mg, có độgiải phóng hoạt chất đạt tiêu chuẩn qui định theo USP XXX.Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu công thức và qui trình bào chế pellet chứa metoprolol succinat bằngphương pháp ép đùn – tạo cầu. Nghiên cứu bao pellet metoprolol succinat phóng thích kéo dài có độ giải phónghoạt chất đạt tiêu chuẩn USP XXX với các chất bao thuộc nhóm polymethacrylate (eudragit RS 100, eudragit RL100) hoặc ethyl cellulose trên nồi bao truyền thống với hệ thống bao phim cải tiến. Lượng metoprolol trong chếphẩm và trong môi trường thử nghiệm giải phóng hoạt chất được xác định bằng quang phổ tử ngoại ở bước sóng274 nm.Kết quả: Xây dựng được công thức và qui trình bào chế pellet chứa metoprolol succinat bằng phương phápép đùn - tạo cầu. Metoprolol succinat sau khi trộn với avicel PH 101, làm ẩm bằng dung dịch PVP K30, được épđùn – tạo cầu ở tốc độ 750 vòng phút trong 10 phút trên các thiết bị phù hợp cho pellet đạt các chỉ tiêu cơ lý (hiệusuất tạo hạt cầu, cảm quan, độ ẩm,…). Việc phối hợp 2 loại euragit RS 100 và RL 100 (95:5) hoặc dùng ethylclulose để bao pellet với tỉ lệ lớp bao khoảng 16,5% tạo viên nang chứa pellet metoprolol succinat phóng thích kéodài 47,5 mg cho động học phóng thích bậc 0 và có độ giải phóng hoạt chất đạt tiêu chuẩn USP XXX.Kết luận: Các kết quả từ thực nghiệm cho thấy có thể bào chế viên nang chứa pellet metoprolol succinatphóng thích kéo dài 47,5 mg, một dạng bào chế mới, dùng để phòng và điều trị các bệnh cao huyết áp.Từ khóa: pellet, metoprolol succinat, phóng thích kéo dàiABSTRACTFORMULATION OF METOPROLOL SUCCINATE SUSTAINED-RELEASE PELLETSDuy Dao Minh, Hoai Trang Lương Thi, Hai Nguyen Thien, Minh Vo Xuan* Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 14 - Supplement of No 1 - 2010: 23- 29Objectives: The aim of the present study was to prepare sustained-release pellets containing metoprololsuccinate in which the drug release complied to the specification of USP XXX.Methods: Pellets containing metoprolol succinate were prepared by extrusion and spheronization process.Then, these pellets were coated by either polymethacrylate group (eudragit RS 100, eudragit RL 100) or ethylcellulose to develop the sustained-release pellets. Drug release was tested according to USP XXX. Metoprololsuccinate was measured by UV- spectrometry.Results: The pellets containing metoprolol succinate were coated by the mixture of eudragit RS and RL 100(95:5) or ethyl cellulose with ratio of coating layer about 16.5% was the best fitted to zero-order kinetics andcomplied with the specification of USP XXX.Conclusions: The present results provided evidence that metoprolol succinate sustained-release pellets canbe prepared and be used for effective treatment of hypertension.Key words: pellet, metoprolol succinate, sustained-release.* BM Công Nghiệp Dược, Khoa Dược – Đại Học Y Dược TP.HCMNội** BM Bào Chế, Đại Học Dược HàĐịa chỉ Liên hệ: TS. Nguyễn Thiện HảiEmail: thienhai2002@yahoo.comĐT: 0905352679ĐẶT VẤN ĐỀCác bệnh về tim mạch, cao huyết áp, đauthắt ngực là những bệnh chiếm tỉ lệ cao và lànguyên nhân gây tử vong hàng đầu hiện nay.Đối với cao huyết áp, bệnh thường là mãn tính,nên ngoài thực hiện một chế độ sinh hoạt, làmviệc điều độ, dinh dưỡng hợp lý, việc dùngthuốc cũng cần phải được tuân thủ nghiêm ngặttheo chế độ trị liệu, đòi hỏi dùng thuốc nhiềulần trong ngày, dùng trong thời gian dài.Metoprolol là thuốc điều trị khá hiệu quả cácbệnh cao huyết áp, đau thắt ngực và suy tim,thuộc nhóm ức chế chọn lọc thụ thể β1. Nhượcđiểm của metoprolol là thời gian bán thải ngắn(3-7 giờ) và sinh khả dụng khoảng 50% nênhiệu quả trị liệu không ổn định, dùng thuốcnhiều lần trong ngày. Nghiên cứu dạng thuốcphóng thích kéo dài (PTKD) sẽ giúp khắc phụcnhững nhược điểm này. Trong số các dạng bàochế PTKD hiện nay thì dạng pellet PTKD ngoàiưu điểm của pellet như phân bố đồng đề trongđường tiêu hóa, không bị lưu giữ quá lâu trongdạ dày còn có ưu điểm của dạng PTKD, đặc biệtvới cấu trúc màng bao hạn chế được hiện tượng“dose-dumping’’, cho tốc độ phóng thích hoạtchất thường theo động học bậc 0, giúp ổn địnhđược nồng độ của thuốc trong huyết tương và cóthể kiểm soát được tác dụng trị liệu trong nhiềugiờ.Mục tiêu của nghiên cứu này ngoài việc tạora dạng bào chế mới pellet PTKD chứametoprolol succinat dùng để phòng ngừa vàđiều trị bệnh cao huyết áp còn góp thêm nhữngkinh nghiệm trong việc nghiên cứu các chếphẩm PTKD tại Việt Nam, bổ sung thêm cácdạng bào chế mới cho thuốc sản xuất trongnước.MỤC TIÊU- ĐỐI TƯỢNG-PHƯƠNG PHÁPNGHIÊN C ...