Nghiên cứu biểu hiện của gen ARID1B trong u nguyên bào thần kinh ở trẻ em Việt Nam

U nguyên bào thần kinh khối u đặc phổ biến nhất ở trẻ em, được cho là có nguồn gốc từ các tế bào thần kinh không biệt hóa. Bài viết trình bày khảo sát sự biểu hiện của gen ARID1B ở khối u của bệnh nhân u nguyên bào thần kinh. Đánh giá mối tương quan của biểu hiện ARID1B với các đặc điểm lâm sàng.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Nghiên cứu biểu hiện của gen ARID1B trong u nguyên bào thần kinh ở trẻ em Việt NamY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số 2 * 2018 Nghiên cứu Y học NGHIÊN CỨU BIỂU HIỆN CỦA GEN ARID1B TRONG U NGUYÊN BÀO THẦN KINH Ở TRẺ EM VIỆT NAM Võ Văn Thành Niệm1, Lê Thị Kim Hòa2, Đào Trọng Thức3, Trương Đinh Kiều Diễm1, Hồ Trần Bản4, Trương Đình Khải4, Bùi Chí Bảo1TÓMTẮT Giới thiệu: U nguyên bào thần kinh (UNBTK) khối u đặc phổ biến nhất ở trẻ em, được cho là có nguồn gốctừ các tế bào thần kinh không biệt hóa. Các đặc điểm lâm sàng và sinh học độc lập với các chỉ tiêu tiên lượng chobệnh nhân hiện đang được sử dụng cho phân tầng nguy cơ và tối ưu hóa các phương pháp liệu trị. Nó bao gồmtuổi cuả bệnh nhi, giai đoạn bệnh, hình thái giải phẫu bệnh và khuếch đại MYCN. Một nghiên cứu vào năm 2013đã phát hiện có xuất hiện đột biến ARID1B trong u nguyên bào thần kinh. Mặc dù đột biến chỉ xảy ra ở 7% cáctrường hợp UNBTK nhưng đột biến có thể có liên quan đến diễn tiến của UNBTK. Tuy nhiên, sự biểu hiện củagen ARID1B chưa được biết rõ trong UNBTK trên thế giới và đặc biệt là ở Việt Nam. Mục tiêu: Khảo sát sự biểu hiện của gen ARID1B ở khối u của bệnh nhân UNBTK. Đánh giá mối tươngquan của biểu hiện ARID1B với các đặc điểm lâm sàng. Phương pháp: Tách chiết RNA tổng số từ các mẫu mô UNBTK (n = 45). Tiến hành khảo sát sự biểu hiệncủa ARID1B mRNA bằng phương pháp Real-time RT PCR. Đánh giá mối tương quan của biểu hiện genARID1B với các đặc trưng lâm sàng và sự khuếch đại của MYCN bằng kiểm định Student’s t-test. Kết quả: 19 mẫu UNBTK (42,22%) biểu hiện thấp mRNA gen ARID1B và 21 mẫu (46,67%) UNBTK biểuhiện mRNA ARID1B cao hơn so với mẫu bình thường. Hơn nữa, sự giảm và mất biểu hiện protein ARID1Bcũng được tìm thấy ở 5 mẫu UNBTK (11,11%). Kết quả cũng phát hiện sự biểu hiện ARID1B mRNA không cóliên quan với sự khuếch đại của MYCN cũng như các yếu tố lâm sàng. Kết luận: Biểu hiện cao của gen ARID1B trong các mẫu UNBTK. Từ khóa: U nguyên bào thần kinh, biểu hiện gen ARID1B, trẻ em Việt Nam.ABSTRACT A STUDY OF ARID1B EXPRESSION IN NEUROBLASTOMA OF VIETNAMSE CHILDREN Vo Van Thanh Niem, Le Thi Kim Hoa, Dao Trong Thuc, Truong Dinh Kieu Diem, Ho Tran Ban, Truong Dinh Khai, Bui Chi Bao * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 22 - No 2- 2018: 15 - 20 Background: Neuroblastoma (NB), the most common extracranial solid tumor of childhood, is thought tooriginate from undifferentiated neural crest cells. Clinical and biologic characteristics that are independentlyprognostic of outcome in NB are currently used for risk stratification to optimally the therapy. It includes age atdiagnosis, International Neuroblastoma Staging System tumor histopathology and MYCN amplification. Astudy in 2013 detected the ARID1B mutants in Neuroblastoma (NB). Although ARID1B mutation only occursin 7% of whole population sample, the possibility is to contribute to the initiation or progression of NB. However,the expression of ARID1B in NB has not been clear in the world, particularly in Vietnam. Objectives: Investigating the expression of ARID1B in tumors from NB patients. Assessing out thecorrelation between ARID1B expression and various clinic pathologic parameters. * Trung tâm Y sinh học phân tử, Đại học Y Dược Tp. HCM  Trường Đại học Quốc tế - Đại học Quốc Gia TP. HCM Tác giả liên lạc: CN.Võ Văn Thành Niệm, ĐT: 0938512888 Email: thanhniem2611@ump.edu.vn 15Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 22 * Số 2 * 2018 Methods: Total mRNA was isolated from tumor tissue specimens from 52 patients with NB. Real-time RT-PCR was performed to investigate ARID1B mRNA. And Student’s t-test method was used to assess the potentialcorrelation between the expression of ARID1B and clinical features. Results: There were 19 NB samples 42.22%) expressing low ARID1B mRNA and 21 NB samples (46.67%)with high ARID1B mRNA expression compared with healthy tissue. Moreover, decrease and loss of ARID1BmRNA were found in 5 NB tissues (11.11%). The result also showed that the expression of ARID1B mRNA wasdisassociated with MYCN amplification and other clinical features. Conclusion: there was no correlation between expression of ARID1B mRNA and MYCN amplification.Expression of ARID1B mRNA was disassociated with other clinical features. Key words: Neuroblastoma, ARID1B expression, Vietnamese childrenĐẶT VẤN ĐỀ cứu biểu hiện gen ARID1B trong UNBTK ở trẻ Gen ARID1B (AR-rich interaction domain 1 em Việt Nam là cần thiết, nhằm tìm ra các yếuA) nằm ở vị trí 1p35.3, mã hóa protein ARID1B tố tiên lượng và phương pháp điều trị tiềmhay BAF250a, một tiểu phần của phức hợp năng.SWI/SNF có chức năng điều hòa biến đổi ĐỐITƯỢNG- PHƯƠNG PHÁPNGHIÊNCỨUchromatin giúp điều hòa quá trình tăng Đối tượngtrưởng, biệt hóa và phát triển của tế bào(3,11). Mẫu UNBTK thu từ bệnh viện Nhi Đồng II,Hiện nay có hơn 1140 đột biến trên gen Tp Hồ Chí Minh (được sự đồng thuận của giaARID1B (theo COSMIC) ở nhiều loại ung thư đình bệnh nhân) từ tháng 9/2013 đến 4/2016. Phân loại nhóm nguy cơ của UNBTK dựa vàokhác nhau ở cả người lớn và trẻ em, trong đó tiêu chí của hệ thống phân loại ung thư trẻ emung thư buồng trứng có tần số đột biến cao Children Oncology Group (COG) (2010), gồmnhất, 57%. Hơn thế nữa, sự giảm hoặc mất các yếu tố: mô học, độ tuổi (nhỏ hoặc lớn ...