Nghiên cứu cải thiện độ tan của paclitaxel bằng phương pháp tạo phức với hydroxypropyl-β-cyclodextrin

Paclitaxel (PTX) là hoạt chất phân lập từ vỏ cây thông đỏ. PTX chỉ được dùng dạng tiêm truyền do không hấp thu qua hệ tiêu hoá. Tuy nhiên độ tan của PTX rất kém. Do vậy, nghiên cứu này nhằm cải thiện độ tan PTX bằng phương pháp tạo phức chất với hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HPβCD).
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Nghiên cứu cải thiện độ tan của paclitaxel bằng phương pháp tạo phức với hydroxypropyl-β-cyclodextrinY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 2014Nghiên cứu Y họcNGHIÊN CỨU CẢI THIỆN ĐỘ TAN CỦA PACLITAXELBẰNG PHƯƠNG PHÁP TẠO PHỨCVỚI HYDROXYPROPYL-β-CYCLODEXTRINNguyễn Thanh Hà*, Lê Minh Trí**, Nguyễn Thiện Hải**, Lương Khánh Duy**, Lê Nguyễn Nguyệt Minh**TÓM TẮTMục tiêu: Paclitaxel (PTX) là hoạt chất phân lập từ vỏ cây thông đỏ (Taxus brevifolia), là một trong các chấtcó tác dụng hiệu quả được sử dụng điều trị ung thư buồng trứng, phổi, vú và não trong lâm sàng. PTX chỉ đượcdùng dạng tiêm truyền do không hấp thu qua hệ tiêu hoá. Tuy nhiên độ tan của PTX rất kém. Do vậy, nghiêncứu này nhằm cải thiện độ tan PTX bằng phương pháp tạo phức chất với hydroxypropyl-β-cyclodextrin(HPβCD)Phương pháp: điều chế dung dịch chứa PTX đậm đặc bằng phương pháp tạo phức chất hoà tan vớihydroxypropyl-β-cyclodextrin (chế phẩm nghiên cứu NC-10). Khảo sát tính ổn định của chế phẩm và hàm lượngPTX trong 27 giờ sau khi pha loãng với dung dịch NaCl 0,9%.Kết quả: HPβCD có tác dụng tăng độ hoà tan của PTX. Tỉ lệ mol của PTX: HPβCD để tạo phức đượcnghiên cứu là 1:360. Dung dịch đậm đặc này được thêm polysorbat 80 (6%) vào để tăng tính ổn định của phứcchất sau khi pha loãng trong dung dịch NaCl 0,9%. Dung dịch chứa PTX 0,6 mg/ml sau khi pha trong dung dịchNaCl 0,9% ổn định trong 27 giờ. Kết quả này tương đương với chế phẩm đối chiếu Intaxel®. Hàm lượng PTXđược xác định bằng phương pháp HPLC, cột Pentafluorophenyl-propyl và detector PDA, phát hiện ở bước sóng227 nm, pha động là hỗn hợp acetonitril:nước. Phương pháp phân tích kiểm nghiệm cũng đáp ứng yêu cầu củaquy trình phân tích định lượng của chế phẩm theo ICH.Kết luận: dung dịch pha loãng từ dung dịch đậm đặc ban đầu có khả năng duy trì nồng độ PTX trong giớihạn trị liệu cho phép trong 27 giờ. Bên cạnh đó việc khảo sát khả năng hòa tan sau khi loại dung môi cho thấytriển vọng áp dụng dạng bào chế đông khô cho chế phẩm.Từ khoá: paclitaxel, HPLC, hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HPβCD), Intaxel(R), NC-10ABSTRACTAMELIORATE THE SOLUBILITY OF PACLITAXEL BY FORMING THE COMPLEXWITH HYDROXYPROPYL-β-CYCLODEXTRINENguyen Thanh Ha, Le Minh Tri, Nguyen Thien Hai, Luong Khanh Duy, Le Nguyen Nguyet Minh* Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 - Supplement of No 2 - 2014: 359 - 367Objectives: Paclitaxel (PTX), isolated from the bark of the Pacific yew tree (Taxus brevifolia), is one of themost effective antitumor agents used in clinical trials for ovarian, breast, lung and cervical cancers. Paclitaxel isonly used in infusion because it is not absorb in gastrointestinal system. However, the aqueous solubility ofpaclitaxel is very low. This study was to make a solution containing paclitaxel by forming the complex withhydroxypropyl-β-cyclodextrin.Methods: this study was to make a concentrated solution containing paclitaxel by forming an inclusioncomplex with hydroxypropyl-β-cyclodextrine (sample NC-10). Study on stability of sample and PTX’s content in* Viện kiểm nghiệm thuốc TP. Hồ Chí Minh** Khoa Dược, Đại học Y Dược TP. Hồ Chí MinhTác giả liên lạc: PGS. TS. Lê Minh TríĐT: 0903718190Chuyên Đề Dược HọcEmail: leminhtri1099@gmail.com359Nghiên cứu Y họcY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 2 * 201427 hours after dilute in solution of NaCl 0.9%.Results: HPβCD had increased the water-solubility of paclitaxel. The molar ratio of paclitaxel to HPβCDwas found to be 1:360 to form the complex. Polysorbate 80 (6%) was added to the concentrated solution showedthe stabilization of the complex after diluted in solution of NaCl 0.9%. Approximately 0.6 mg/ml paclitaxel couldbe maintained after diluted in solution of NaCl 0.9% for 27 hours. This result was also the same with referentproduct - Intaxel®. Paclitaxel was determined by HPLC, using Pentafluorophenyl-propyl column and detectorPDA, wavelength of detector at 227 nm. Mobile phase was acetonitrile and water. This method was met all therequirements of a pharmaceutical analytical procedure.Conclusion: dilute solution from initial concentrate solution is able to keep concentration of paclitaxel adaptefor therapy in 27 hours. After eliminate the solvent, the solution is stable and able to prepare the infusionlyophilisate paclitaxel in the future.Key words: paclitaxel (PTX), HPLC, hydroxypropyl-β-cyclodextrine (HPβCD), Intaxel(R)ĐẶT VẤN ĐỀPaclitaxel (PTX), hoạt chất phân lập từ vỏ câythông đỏ Taxus brevifolia, được chứng minhmang lại hiệu quả cao trong trị liệu ung thưbuồng trứng, ung thư vú, ung thư phổi và ungthư cổ tử cung. PTX không hấp thu qua đườngtiêu hoá nên chỉ sử dụng bằng đường tiêmtruyền tĩnh mạch. Tuy nhiên, do PTX có độ tankém trong hầu hết dung môi pha tiêm nên cácnghiên cứu hầu như tâp trung cải thiện độ tancủa PTX.Các kết quả nghiên cứu cho thấy việc tạophức bao của PTX với dẫn chất β-cyclodextrin cónhiều triển vọng và ...