Nghiên cứu cơ chế phân tử của sự đề kháng kháng sinh nhóm fluoroquinolone trên vi khuẩn streptococcus nhóm B phân lập tại Hàn Quốc

Bài viết nhằm nghiên cứu cơ chế phân tử của sự đề kháng kháng sinh nhóm fluoroquinolone trên vi khuẩn streptococcus nhóm B phân lập tại Hàn Quốc. Nghiên cứu được tiến hành trên 1075 mẫu vi khuẩn phân lập từ bệnh phẩm của các bệnh nhân tại các bệnh viện ở Hàn Quốc.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Nghiên cứu cơ chế phân tử của sự đề kháng kháng sinh nhóm fluoroquinolone trên vi khuẩn streptococcus nhóm B phân lập tại Hàn QuốcNghiên cứu Y họcY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 4 * 2013NGHIÊN CỨU CƠ CHẾ PHÂN TỬ CỦA SỰ ĐỀ KHÁNG KHÁNG SINHNHÓM FLUOROQUINOLONE TRÊN VI KHUẨN STREPTOCOCCUSNHÓM B PHÂN LẬP TẠI HÀN QUỐCĐặng Nguyễn Đoan Trang*, Usha Srinivasany**, Zachary Britt**, Carl F. Marrs**, Lixin Zhang**,Moran Ki***, Betsy Foxman**TÓM TẮTĐặt vấn đề: Streptococcus nhóm B (Group B Streptococcus, GBS) là nguyên nhân chính của nhiễm trùng ởtrẻ sơ sinh và cũng là nguyên nhân thường gặp ở nhiễm trùng người lớn có những tổn thương về miễn dịch.Sựđề kháng kháng sinh nhóm fluoroquinolone trên GBS đã được báo cáo ở nhiều nước trên thế giới.Đối tương và phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu được tiến hành trên 1075 mẫu vi khuẩn phân lập từbệnh phẩm của các bệnh nhân tại các bệnh viện ở Hàn Quốc. Đột biến trên các gene mã hóa các enzyme gyrase vàtopoisomerase được xác định bằng kỹ thuật PCR và giải mã trình tự chuỗi DNA đặc hiệu. Hoạt động của bơmđẩy được xác định thông qua sự thay đổi nồng độ ức chế tối thiểu của norfloxacin và ethidium bromide trên GBSvới sự có mặt của reserpine (20 µg/mL).Kết quả: Sự đề kháng ciprofloxacin, levofloxacin và moxifloxacin có liên quan đến đột biến trên các gene mãhóa các enzyme gyrase và topoisomerase. Bằng chứng về hoạt động của bơm đẩy được phát hiện trên 52,2 % cácvi khuẩn đề kháng với norfloxacin nhưng không có đột biến.Từ khóa: Fluoroquinolones, norfloxacin, ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin, đột biến, bơm đẩy, MICABSTRACTMOLECULAR MECHANISMS OF RESISTANCE TO FLUOROQUINOLONES AMONG CLINICALSTRAINS OF GROUP B STREPTOCOCCUSFROM SOUTH KOREADang Nguyen Doan Trang, Usha Srinivasan, Zachary Britt, Carl F. Marrs, Lixin Zhang, Moran Ki,Betsy Foxman * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 17 - Supplement of No 4 - 2013: 78 - 82Introduction: Group B Streptococcus (GBS) is a major cause of neonatal sepsis and an emerging cause ofinfection in immune-compromised adult populations. GBS resistance to fluoroquinolones has been reported inmany countries worldwide.Materials and methods: The study collection included 1075 clinical strains of GBS isolated from SouthKorea. Mutations in genes encoding gyrase and topoisomerase were identified by PCR with specific primersfollowed by sequencing. Evidence of efflux-mediated resistance to norfloxacin was identified by changes in MIC ofnorfloxacin and ethidium bromide in the presence of reserpine (20 µg/mL), an efflux pump inhibitor..Results: Mutations were detected in strains resistant to ciprofloxacin, levofloxacin and moxifloxacin.Evidence of the efflux phenotype was found in 52,2% of GBS strains resistant only to norfloxacin with no knownmutations.Keywords: Fluoroquinolones, norfloxacin, ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin, mutations, efflux, MIC* Khoa Dược, Đại học Y Dược TP. Hồ Chí Minh ** Khoa Dịch tễ, Đại học Michigan, Hoa Kỳ*** 3Khoa Y học Dự phòng, Trường Đại học Y khoa Eulji, Daejeon, Hàn QuốcTác giả liên lạc: DS. Đặng Nguyễn Đoan TrangĐT: 0909907976Email: dtrangpharm@yahoo.com78Chuyên Đề Dược HọcY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 4 * 2013ĐẶT VẤN ĐỀStreptococcus nhóm B (Group B Streptococcus,Streptococcus agalactiae, GBS) là nguyên nhânchính của nhiễm trùng ở trẻ sơ sinh và cũng lànguyên nhân thường gặp ở nhiễm trùng ngườilớn có những tổn thương về miễn dịch(3). Sự đềkháng kháng sinh nhóm fluoroquinolone trênGBS đã được báo cáo ở nhiều nước trên thế giới(4,9,11,12). Trong một nghiên cứu tại Mỹ (12), tỷ lệ đềkháng levofloxacin trên GBS là 4,4%. Theonghiên cứu của Savoia D. và cộng sự tại Ý, tỷ lệđề kháng norfloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin,pefloxacin và levofloxacin trên GBS lần lượt là6,8%, 2,7%, 6,8%, 10,9% và 1,3% (11).Trong nhiều nghiên cứu đã được báo cáo,sự đề kháng các fluoroquinolone trên một sốvi khuẩn gram dương bao gồm GBS liên quanđến đột biến trên các gene mã hóa các enzymegyrase và topoisomerase làm giảm khả nănggắn kết và giảm hoạt tính của cácfluoroquinolone.Sựđềkhángcácfluoroquinolone trên vi khuẩn gram dươngcòn được giải thích bởi cơ chế bơm đẩy trênStaphylococcus aureus(5), Streptococcus pneumonia(8), Streptococcus pyogenes (8) và Streptococcus suis(8) nhưng chưa có báo cáo trên GBS.Trên một nghiên cứu trên 1075 mẫu GBSđược phân lập từ các bệnh phẩm tại các bệnhviện ở Hàn Quốc, tỷ lệ đề kháng cácfluoroquinolones khá cao, đặc biệt đối vớinorfloxacin (tỷ lệ đề kháng với norfloxacin,ciprofloxacin, levofloxacin và moxifloxacin lầnlượt là 93%, 8,9%, 8,1% và 0,8%) (7). Tỷ lệ đềkháng này đặt ra vấn đề cần xác định cơ chế đềkháng ở mức độ phân tử của các vi khuẩn phânlập được nhằm góp phần vào việc lựa chọnkháng sinh hiệu quả trong trị liệu cũng nhưnghiên cứu các công thức thuốc mới có hiệu quảcao trên GBS.ĐỐI TƯỢNG-PHƯƠNGPHÁP NGHIÊNCỨUNghiên cứu Y họcViệc xác định cá ...