Nghiên cứu điều chế acid 3 pyridylacetic hydroclorid

Mục tiêu nghiên cứu của đề tài này nhằm xây dựng qui trình điều chế acid 3-pyridylacetic hydroclorid, tiền chất để tổng hợp natririsedronat. Mời các bạn cùng tham khảo đề tài qua bài viết này.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Nghiên cứu điều chế acid 3 pyridylacetic hydrocloridY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 1 * 2011Nghiên cứu Y họcNGHIÊN CỨU ĐIỀU CHẾ ACID 3-PYRIDYLACETIC HYDROCLORIDTrương Phương*, Nguyễn Anh Duy*, Nguyễn Anh Tuấn*TÓM TẮTMục tiêu: Xây dựng qui trình điều chế acid 3-pyridylacetic hydroclorid, tiền chất để tổng hợp natririsedronatPhương pháp: Khảo sát và nghiên cứu phương pháp điều chế ethyl nicotinat từ acid nicotinic. Khảo sát vànghiên cứu phương pháp điều chế 3-acetyl pyridin từ ethyl nicotinat. Khảo sát và nghiên cứu phương pháp điềuchế 4-(3-pyridylthioacetyl)morpholin từ 3-acetyl pyridin. Khảo sát và nghiên cứu phương pháp điều chế acid 3pyridylacetic hydroclorid từ 4-(3-pyridylthioacetyl)morpholin. Tinh chế, kiểm nghiệm sản phẩm, so sánh với chấtchuẩn. Kết quả thu được acid 3-pyridylacetic hydroclorid tổng hợp đạt các chỉ tiêu tương đương chất chuẩn. Xâydựng qui trình điều chế acid 3-pyridylacetic hydroclorid.Kết quả: Xây dựng được qui trình điều chế acid 3-pyridylacetic hydroclorid từ nguyên liệu đầu là acidnicotinicKết luận: Từ những nguyên liệu rẻ tiền, dễ kiếm ở Việt Nam như acid nicotinic, ethanol, morpholin.Chúng tôi đã tổng hợp được acid 3-pyridylacetic hydroclorid một nguyên liệu cần thiết cho tổng hợp natririsedronat một thuốc chống loãng xương phổ biến. Qui trình điều chế 3-pyridylacetic hydroclorid đã được tối ưuhóa vì thế ổn định, đơn giản phù hợp với điều kiện Việt Nam. Acid 3-pyridylacetic hydroclorid tổng hợp đạt cácchỉ tiêu tương đương chất chuẩn.Từ khóa: Risedronat, 3-pyridylacetic hydroclorid, ethyl nicotinat, acid nicotinic, morpholinABSTRACTRESEACHING FOR PREPARATION OF 3-PYRIDYLACETIC ACID HYDROCHLORIDETruong Phuong, Nguyen Anh-Duy, Nguyen Anh-Tuan* Y Hoc TP. Ho Chi Minh* Vol. 15 - Supplement of No 1 - 2011: 281 - 288Objective: Establish the process for the preparation of 3-pyridylacetic acid hydrochloride – an importantmaterial to synthesize risedronate sodium.Method: Researching and studying method to prepare ethyl nicotinate from nicotinic acid. Researching andstudying method to prepare 3-acetylpyridine from ethyl nicotinate. Researching and studying method to prepare4-(3-pyridylthioacetyl) morpholine from 3-acetylpyridine. Researching and studying method to prepare acid 3pyridylacetic acid hydrochloride from 4-(3-pyridylthioacetyl) morpholine. Purification and analysis product bycomparing to standard substance. As a result, 3-pyridylacetic acid hydrochloride was obtained, which isequivalent with standard substance. Establish the process for the preparation of 3-pyridylacetic acidhydrochloride.Result: Built the process for synthesis of 3-pyridylacetic acid hydrochloride from initial substance nicotinicacid.Conclusion: From cheap, easily found materials in Vietnam such as nicotinic acid, ethanol, morpholin…,we synthesized 3-pyridylacetic acid hydrochloride – a necessary material for preparing of risedronate sodiumwhich is a popular drug to prevent bone fracture and to treat osteoporosis. Procedure to prepare 3-pyridylaceticacid hydrochloride has been optimazed to be stability, simplicity for Vietnam conditions. 3-pyridylacetic acid*Bộ môn Hóa Dược - Khoa Dược - Đại học Y Dược TP. HCMTác giả liên lạc: PGS. TS. Trương Phương ĐT: 0908553419Chuyên Đề Dược KhoaEmail: phuongnq@hcm.fpt.vn281Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 1 * 2011Nghiên cứu Y họchydrochloride synthesized reached all criteria as standard substance.Keywords: Risedronate, 3-pyridylacetic hydrochloride, ethyl nicotinate, nicotinic acid, morpholine.ĐẶT VẤN ĐỀRisedronat là một thuốc trị loãng xươngđang được sử dụng phổ biến ở Việt Nam cũngnhư trên thế giới(4,5). Có nhiều phương pháp điềuchế risedronat trên thế giới. Tuy nhiên, tất cả cácphương pháp điều chế đều sử dụng nguyên liệuđầu là acid 3-pyridylacetic hydroclorid(1,2,3). Hiệnnay, trong nước vẫn chưa có cơ sở nào sản xuấtđược và cũng chưa có nghiên cứu nào về chấtnày. Trong chương trình nghiên cứu tạo nhữngnguồn nguyên liệu cho công nghiệp Dược mà ởđây là nguyên liệu thuốc trị loãng xương chúngtôi chú ý tới các dẫn chất biphosphonat, trong đócó risedronat. Qui trình điều chế risedronat chialàm nhiều giai đoạn trong đó giai đoạn điều chếacid 3-pyridylacetic hydroclorid chiếm tỷ lệ lớnnhất(6,7). Trong bài này chúng tôi xin trình bàynhững kết quả nghiên cứu tổng hợp acid 3pyridylacetic hydroclorid.ĐỐI TƯỢNG - NGUYÊN LIỆU - PHƯƠNG PHÁPNGHIÊN CỨUĐối tượngTổng hợp ethyl nicotinat từ acid nicotinic vàethanol.Tổng hợp 3-acetylpyridin từ ethyl nicotinatvà ethyl acetat.Tổng hợp 4-(3-pyridylthioacetyl)morpholintừ 3-acetylpyridin, lưu huỳnh, morpholin.Tổng hợp acid 3-pyridylacetic hydrocloridtừ 4-(3-pyridylthioacetyl)morpholin.Tối ưu hóa quy trình tổng hợp ở quy môphòng thí nghiệm.Nguyên liệuAcid nicotinic (Ấn Độ) tinh khiết hóa học.Ethanol tuyệt đối, H2SO4 đđ, NH3 đđ, ethylacetat, natri kim loại, NaOH, acid acetic, diethyl ...