Nghiên cứu điều chế pellet chứa pseudoephedrin hydroclorid phóng thích kéo dài

Đề tài được thực hiện nhằm nghiên cứu bào chế pellet pseudoephedrin hydroclorid phóng thích kéo dài (PTKD), độ giải phóng hoạt chất (GPHC) đạt tiêu chuẩn của USP XXX (cho viên nang pseudoephedrin hydroclorid PTKD).
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Nghiên cứu điều chế pellet chứa pseudoephedrin hydroclorid phóng thích kéo dàiY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 1 * 2011Nghiên cứu Y họcNGHIÊN CỨU ĐIỀU CHẾ PELLETCHỨA PSEUDOEPHEDRIN HYDROCLORID PHÓNG THÍCH KÉO DÀILê Vĩnh Bảo*, Lê Xuân Trường*, Lê Hậu*TÓMTẮTMục tiêu: Nghiên cứu bào chế pellet pseudoephedrin hydroclorid phóng thích kéo dài (PTKD), độ giảiphóng hoạt chất (GPHC) đạt tiêu chuẩn của USP XXX (cho viên nang pseudoephedrin hydroclorid PTKD).Phương pháp: Pellet được bào chế bằng phương pháp ép đùn-vê hạt, sử dụng chất hỗ trợ tạo hạtcellulose vi tinh thể. Bao phim pellet với các polyme thuộc nhóm methylmethacrylate (Eudragit RS 100) vàdẫn xuất cellulose (ethylcellulose) nhằm kiểm soát sự giải phóng hoạt chất, đánh giá mức giải phóng hoạtchất theo tiêu chuẩn của USP XXX. Pseudoephedrin được định lượng bằng phương pháp đo quang ở bướcsóng 257 nm.Kết quả: Pellet được bào chế thành công bằng phương pháp ép đùn-vê hạt, các thông số: tỉ lệ nước làmẩm 41- 46 %, tốc độ đùn 60 vòng/phút (v/ph), tốc độ vê 360 - 400 v/ph, thời gian vê 2 phút. Mức giải phónghoạt chất được kiểm soát với màng phim ethylcellulose (tỉ lệ lớp bao trên 15 %), đạt tiêu chuẩn của USPXXX.Kết luận: Các kết quả thực nghiệm bước đầu cho thấy có thể bào chế pellet pseudoephedrin hydrocloridphóng thích kéo dài, độ giải phóng hoạt chất đạt tiêu chuẩn USP XXX.Từ khoá: Pseudoephedrin hydroclorid, phóng thích kéo dài, pellet.ABSTRACTFORMULATION OF PSEUDOEPHEDRINE HYDROCHLORIDE SUSTAINED-RELEASE PELLETSLe Vinh Bao, Le Xuan Truong, Le Hau* Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 15 - Supplement of No 1 - 2011: 135 - 140Objectives: The aim of the present study was to prepare sustained-release pellets containingpseudoephedrine hydrochloride, the drug release comply with the specification of USP XXX.Methods: Pellets were prepared by extrusion-spheronization process, microcrystalline cellulose wasused as a diluent and an extrusion-spheronization aid. The pellets were then coated with a membranecomprising either acrylic resin (Eudragit RS 100) or cellulose derivatives (ethylcellulose) for their sustainedrelease properties. Drug release was tested according to USP XXX.Results: Suitable parameters for extrusion-spheronization process were determined. Pellets coated withethylcellulose film possessed drug release profile fitted to Higuchi model and complied with the specificationof USP XXX.Conclusions: The present results provided the evidence that pseudoephedrine hydrochloride sustainedrelease pellets can be successfully prepared, which drug release complied with the specification of USP XXX.Key words: Pseudoephedrine hydrochloride, sustained release, pellet.huyết áp của nó. Pseudoephedrin có thời gianĐẶTVẤN ĐỀbán thải ngắn, từ 5-8 giờ, người bệnh phảiPseudoephedrin là một chất chống sungdùng thuốc 3-4 lần/ngày. Bào chế một dạnghuyết tốt vì tính hiệu quả và an toàn trên*Đại học Y Dược Tp. HCMTác giả liên lạc: DS. Lê Vĩnh BảoChuyên Đề Dược KhoaĐT: 0938413483Email: baofinder@yahoo.com135Nghiên cứu Y họcY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 1 * 2011dùng PTKD sẽ giúp bệnh nhân dễ dàng tuânthủ chế độ điều trị hơn và do vậy đạt hiệu quảtrị liệu tốt hơn. Bao phim pellet chứa hoạt chấtlà phương pháp sử dụng trong nghiên cứunày. Pellet được đóng vào các dạng dùng quađường uống quen thuộc như thuốc gói, viênnang, viên nén; khi vào dạ dày chúng sẽ nhanhchóng phân tán- điều này giúp giảm sự kíchứng tại chỗ và giảm phụ thuộc vào thời gianlàm rỗng dạ dày. Ngoài ra so với dạng dùngnguyên khối, pellet có ưu điểm trong điều trịnhư giảm hiện tượng tăng vọt liều (dosedumping) trong các dạng PTKD và duy trìđược nồng độ thuốc trong máu ổn định.Liều dùng dạng thông thường củapseudoephdrin hydroclorid là 60 mg/lần, liềudùng dự định trong dạng PTKD là 120 mg/đơnvị phân liều. Điều này dẫn tới hàm lượng hoạtchất trong pellet cao, thêm vào đópseudoephrin hydroclorid tan rất tốt trongnước (2 g/ml); đây là 2 vấn đề cần vượt qua khibào chế pellet pseudoephedrin PTKD.Mục tiêu của nghiên cứu này là điều chếpellet PTKD chứa hoạt chất tan trong nước làpseudoephedrin hydroclorid với hàm lượnghoạt chất trong pellet khoảng 40%, độ giảiphóng hoạt chất đạt tiêu chuẩn của USP XXXqui định cho viên nang pseudoephedrinhydroclorid PTKD.PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨUNguyên liệuPseudoephedrinhydroclorid(Maliadidrugs - Ấn Độ); Cellulose vi tinh thể(kích cỡ tiểu phân trung bình 50 µm, độ ẩmkhông quá 5%; Gusarat-Ấn Độ); PVP K30;Ethylcellulose (độ nhớt của dung dịch 5% kl/tttrong 80:20 tt/tt toluen: ethanol trong khoảng41-49 mPas; Ấn Độ); Eudragit® RS 100 (RohmGmbh); HPMC 606; trietyl citrat; PEG 6000; cácdung môi và hóa chất cần thiết khác đạt tiêuchuẩn nhà sản xuất.136Phương pháp nghiên cứuBào chế pellet chứa pseudoephedrin HClPseudoephedrin HCl được nghiền và râyqua rây 70 mesh. Quá trình trộn khô và trộnướt (chất lỏng tạo hạt là dung dịch PVP K30)v ...