Nghiên cứu đột biến gen liên quan đến bệnh Alzheimer khởi phát muộn bằng kỹ thuật giải trình tự thế hệ mới

Bài viết thực hiện giải trình tự thế hệ mới trên mẫu DNA bộ gen từ máu ngoại vi của bệnh nhân AD khởi phát muộn để khảo sát 15 gen liên quan đến AD. Sự thành công của nghiên cứu sẽ cung cấp phổ biến thể gen liên quan đến bệnh AD khởi phát muộn, tạo tiền đề mở rộng nghiên cứu, phục vụ mục đích phát hiện sớm, theo dõi và điều trị AD hiệu quả hơn.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Nghiên cứu đột biến gen liên quan đến bệnh Alzheimer khởi phát muộn bằng kỹ thuật giải trình tự thế hệ mới CHUYÊN ĐỀ SÀNG LỌC VÀ CHẨN ĐOÁN BỆNH DI TRUYỀN NGHIÊN CỨU ĐỘT BIẾN GEN LIÊN QUAN ĐẾN BỆNH ALZHEIMER KHỞI PHÁT MUỘN BẰNG KỸ THUẬT GIẢI TRÌNH TỰ THẾ HỆ MỚI Đào Hồng Thuý1, Tống Mai Trang2, Nguyễn Thị Tuyết Lan1, Nguyễn Thị Quỳnh Thơ1, Đỗ Thị Thanh Thủy1, Trương Đình Kiệt1, Nguyễn Hoài Nghĩa3, Trần Công Thắng4, Giang Hoa1TÓM TẮT 8 Việt Nam. Nghiên cứu cho thấy khả năng ứng Alzheimer (AD) và bệnh gây sa sút trí tuệ dụng quy trình giải trình tự thế hệ mới phát hiện(SSTT) là một trong mười nguyên nhân tử vong biến thể trên gen mục tiêu liên quan bệnhtrên toàn thế giới (WHO/2016) và là nguyên Alzheimer khởi phát muộn. Quy trình này có thểnhân duy nhất không thể phòng ngừa chữa trị giúp phát hiện biến thể gây bệnh và gen nguy cơtrong nhóm nguyên nhân trên. Việc nghiên cứu trên đối tượng có tiền sử gia đình về bệnhcơ sở phân tử di truyền của bệnh AD đang ngày Alzheimer khởi phát muộn.càng được giới khoa học quan tâm. Hiện nay kỹ Từ khóa: Sa sút trí tuệ (SSTT), bệnhthuật giải trình tự thế hệ mới (Next generation Alzheimer (AD), APOE, APP, PSEN1, PSEN2,sequencing- NGS) cho phép khảo sát toàn bộ gen biến thể, kỹ thuật giải trình tự gen thế hệ mớimục tiêu liên quan tới bệnh cũng như những đột (NGS).biến mới trong quần thể. Vì vậy, nhóm tiến hànhnghiên cứu xác định đột biến trên 15 gen mục SUMMARYtiêu liên quan đến bệnh AD khởi phát muộn bằng MUTATIONAL ANALYSIS OFkỹ thuật giải trình tự thế hệ mới. Trong tổng số VIETNAMESE PATIENTS WITH49 bệnh nhân Alzheimer khởi phát muộn, alen e4 LATE-ONSET ALZHEIMERScủa gen APOE được phát hiện trong 25 bệnh DISEASE USING NEXT-GENERATIONnhân (51%), bao gồm 7 trường hợp đồng hợp SEQUENCINGe4/e4 và 18 trường hợp dị hợp e4/-. Tần suất của Alzheimers disease (AD) and dementia isalen APOE e4 ghi nhận trong nghiên cứu tương known as one of the top ten causes of deathđồng với các công bố trước đây trên thế giới và worldwide (WHO/2016) and is the only unpreventable cause in this group. Genetic molecular studies of Alzheimers disease is1 Viện Di truyền Y học Thành phố Hồ Chí Minh. attracting a lot of attention from scientific2 Khoa Thần kinh, Bệnh viện Đại học Y Dược community. At present, next-generationThành phố Hồ Chí Minh. sequencing (NGS) technology allows analysis of3 Trung tâm Y Sinh học Phân tử, Đại học Y Dược many disease-related genes as well as novelThành phố Hồ Chí Minh. mutations in the population. Hence, we4 Bộ môn Thần Kinh, Đại học Y Dược Thành phố conducted an investigation to identify mutationsHồ Chí Minh. in 15 target genes related to late-onsetChịu trách nhiệm chính: Giang Hoa Alzheimers disease (LOAD) using next-Email: gianghoa@gmail.com generation sequencing. In a total of 49 LOADNgày nhận bài: 7.9.2020 patients, 25 patients (51%) carried APOE e4Ngày phản biện khoa học: 5.10.2020 allele, including 7 cases of homozygous e4/e4Ngày duyệt bài: 18.11.202062 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 497 - THÁNG 12 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2020and 18 cases of heterozygous e4/-. The mutation tự truyền thống. Bên cạnh đó, khi kết hợprate of the APOE e4 allele reported in the study với kỹ thuật lai-bắt giữ đặc hiệu cho gen cụwas consistent to that in previous studies. Our thể, cho phép thực hiện giải trình tự nhiềustudy shows the possibility of applying next- gen trong cùng một phản ứng, cung cấp cáigeneration sequencing to detect variants in thetarget genes associated with LOAD. This nhìn toàn diện về những biến đổi gen diễn raprocedure allow the identification of pathogenic trong mẫu DNA, góp phần hỗ trợ cho việcmutations and risk genes in subjects that have ứng dụng kỹ thuật này trong xác định biếnLOAD in family history. thể liên quan đến bệnh di truyền. Trong Keywords: Dementia, Alzheimers Disease nghiên cứu này, chúng tôi thực hiện giải(AD), APOE, APP, PSEN1, PSEN2, variants, trình tự thế hệ mới trên mẫu DNA bộ gen từnext-generation sequencing (NGS). máu ngoại vi của bệnh nhân AD khởi phátI. ĐẶT VẤN ĐỀ muộn để khảo sát 15 gen liên quan đến AD. Sự thành công của nghiên cứu sẽ cung cấp AD là bệnh gây mất trí nhớ, giảm nhận phổ biến thể gen liên quan đến bệnh ADthức, rối loạn thời gian và không gian, nặng khởi phát muộn, tạo tiền đề mở rộng nghiênhơn nữa là nhầm lẫn ký ức, hoang tưởng, cứu, phục vụ mục đích phát hiện sớm, theotrầm cảm. Theo thống kê tại Mỹ năm 2019 dõi và điều trị AD hiệu quả hơn.có khoảng 5,8 triệu người bị ảnh hưởng bởibệnh Alzheimer, đến năm 2050 con số này sẽ II. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨUtăng lên 14 triệu. Cứ mỗi 65 giây lại có thêm Thiết kế ...