Nghiên cứu dược động học của viên nang nano - sparfloxacin và viên nén sparfloxacin

Nghiên cứu với mục đích chứng minh tác dụng kéo dài của dạng thuốc nanosparfloxacin, chúng tôi tiến hành nghiên cứu và so sánh dược động học của dạng thuốc viên chứa sparfloxacin và viên nang có chứa sparfloxacin trong cấu trúc nano (nano-sparfloxacin) từ Poly (D,L-lactide-co-glycolide).
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Nghiên cứu dược động học của viên nang nano - sparfloxacin và viên nén sparfloxacinY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 1 * 2011Nghiên cứu Y họcNGHIÊN CỨU DƯỢC ĐỘNG HỌC CỦA VIÊN NANGNANO - SPARFLOXACIN VÀ VIÊN NÉN SPARFLOXACINBùi Thị Hương Quỳnh*, Nguyễn Tuấn Dũng*, Alyautdin RN**TÓM TẮTĐặt vấn đề - Mục tiêu nghiên cứu: Với mục đích chứng minh tác dụng kéo dài của dạng thuốc nanosparfloxacin, chúng tôi tiến hành nghiên cứu và so sánh dược động học của dạng thuốc viên chứa sparfloxacin vàviên nang có chứa sparfloxacin trong cấu trúc nano (nano-sparfloxacin) từ Poly (D,L-lactide-co-glycolide).Đối tượng – Phương pháp nghiên cứu: Viên nang chứa nano-sparfloxacin được sản xuất trong phòng thínghiệm ChemRar, Liên Bang Nga; viên nén chứa sparfloxacin do công ty Dr Reddy’s cung cấp. Nghiên cứu tiếnhành trên thỏ đực thí nghiệm giống Shinshilla. Quy trình xác đinh nồng độ sparfloxacin trong máu được xâydựng và thẩm định bằng kỹ thuật HPLC Water X Tera MS, cột C18.Kết quả: Điều kiện sắc ký: Xây dựng được quy trình định lượng sparfloxacin trong huyết tương bằngphương pháp HPLC với điều kiện sắc ký như sau: Cột C18 (3x50 mm; 5µm); pha động gồm acetonitril và dungdịch đệm pH 3,0 có nồng độ natri dihydrophosphat 0,025M (20:80); tốc độ dòng 1,0 ml/phút; đầu dò UV đặt ở297 nm. Quy trình định lượng đạt chỉ tiêu đánh giá về độ chính xác, tính đặc hiệu, giới hạn định lượng đạt80,0 ng/ml. Xác định được các thông số dược động học của từng dạng thuốc nghiên cứu và chứng minh tácdụng kéo dài của dạng viên nang chứa nano-sparfloxacin.Kết luận: Viên nang chứa hạt nano-sparfloxacin tác dụng kéo dài hơn dạng thuốc viên. Vì vậy sử dụngthuốc dạng nano có thể làm giảm liều sử dụng, giảm tác dụng phụ của các thuốc kháng sinh và chống lao.Từ khóa: sparfloxacin, nano-sparfloxacin, dược động học, HPLC.ABSTRACTPHARMACOKYNETIC STUDY OF CAPSULES WITH NANOSOMAL FORMULATIONAND TABLETS WITH FREE FORMULATION OF SPARFLOXACINBui Thi Huong Quynh, Nguyen Tuan Dung, Alyautdin RN* Y Hoc TP. Ho Chi Minh* Vol. 15 - Supplement of No 1 - 2011: 343 - 347Introduction-Aims: In order to prove the prolonged effect of nanosomal formulation of sparfloxacin, wecompared the pharmacokinetics of the nanosomal formulation of sparfloxacin (nano-sparfloxacin) based on Poly(D,L-lactide-co-glycolide) in capsules and its free formulation in tablets.Subjects and methods: Capsules of nano-sparfloxacin were supplied by ChemRar, Russia; and tabletsSparfloxacin by Dr. Reddys Laboratories Ltd. Drugs were tested in male rabbit Shinshilla. Sparfloxacin inserum was determined by HPLC Water X Tera MS, and C18 column.Results: A Standardized HPLC method was developed for quantitative determination of sparfloxacin inserum of rabbits with following chromatographic conditions: Water X Tera MS C18 (3x50 mm; 5µm); eluent – amixture of acetonitrile and 0,025M phosphate buffer pH 3,0 (20:80); flow rate of 1 ml/min; UV-detector at297 nm. The procedure met all requirements of quantitative method validation such as precision, specificity, andlimit of quantification – 80,0 ng/ml. Pharmacokinetic parameters of each drug formulation were determined andthe prolonged effect of capsules with nano-sparfloxacin was proved.* Bộ môn Dược lâm sàng – Khoa Dược – ĐH Y Dược Tp.HCM.** Bộ môn Dược Lý – Khoa Dược – Học viện Y khoa Moscow.Tác giả liên lạc: TS. Bùi Thị Hương Quỳnh ĐT: 0912261353.Email: huongquynhtn@gmail.comChuyên Đề Dược Khoa343Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 1 * 2011Nghiên cứu Y họcConclusion: Capsules with nano-sparfloxacin showed a prolonged effect, therefore, suggesting that thenanosomal formulation may help reduce the frequency of dose administration and the toxicity of antimicrobialand antitubercular drugs.Keywords: sparfloxacin, nano-sparfloxacin, pharmacokinetic, HPLC.xuất (Số 011913/01, hạn dùng 2010). Thỏ đực thíĐẶT VẤN ĐỀnghiệm giống Shinshilla.Hiện nay một trong những hướng nghiênHóa chất, dung môicứu điều trị các bệnh nhiễm khuẩn nội bào là sửNatridihydrophosphat, acid phosphoric,dụng hệ vận chuyển thuốc dạng nano, được sảnethylacetate đạt tiêu chuẩn phân tích (Merck,xuất từ những polymer tự nhiên, dung hợp vớiĐức), acetonitril đạt tiêu chuẩn dùng trong sắccơ thể. Những hạt nano có thể vận chuyển thuốcký (Merck, Đức)chính xác tới các đại thực bào. Khi được đưa vàomáu các hạt nano mang thuốc sẽ lập lại đườngđi của vi khuẩn, tức là bị bao bọc bởi các đạithực bào và các monocyte. Trong tế bào, hạtnano dưới tác dụng của các enzyme nội bào giảiphóng các dược chất, vì thế các dược chất nàyđạt nồng độ cao trong tế bào và tăng khả năngtiêu diệt vi khuẩn(3). Các nghiên cứu trên thế giớigần đây đã chứng minh hệ vận chuyển thuốcdùng hạt nano làm tăng tác dụng điều trị, làmgiảm liều và tác dụng phụ của các thuốc khángsinh, kháng lao truyền thống (isoniazid,rifampicin).Fluoroquinolon là nhóm thuốc được sửdụng rộng rãi và hiệu quả hiện nay trong ...