Nghiên cứu khả năng gắn kết in silico của các hợp chất tự nhiên ức chế HER2 định hướng điều trị ung thư vú

Bài viết Nghiên cứu khả năng gắn kết in silico của các hợp chất tự nhiên ức chế HER2 định hướng điều trị ung thư vú nghiên cứu khả năng gắn kết của các hợp chất tự nhiên có tiềm năng ức chế hoạt động đích phân tử HER2 bằng phương pháp docking phân tử, từ đó, đưa ra các hợp chất tiềm năng trong phát triển thuốc điều trị ung thư vú.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Nghiên cứu khả năng gắn kết in silico của các hợp chất tự nhiên ức chế HER2 định hướng điều trị ung thư vú Nghiên cứu khả năng gắn kết in silico của các hợp chất tự nhiên ức chế HER2 định hướng điều trị ung thư vú Ngô Thị Hằng1, Nguyễn Hồng Nhung1, Nguyễn Bảo Kim1 Nguyễn Thị Thúy1, Vũ Mạnh Hùng2, Bùi Thanh Tùng1* 1 Trường Đại học Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội 2 Học viện Quân Y Summary Breast cancer is one of the most common cancers in women worldwide. Human epidermalgrowth factor receptor-2 (HER2) is an important target in therapeutic applications for the treatment ofbreast cancer. This study focused on finding natural product compounds that inhibit HER2 enzymesusing the molecular docking method. Evaluating binding ability of 46 natural compounds published inPubmed that had previously shown the ability to inhibit HER2 enzymes were given 4 compoundsincluding diplacone, [2- (naphthalen-2-ylamino) -2-oxoethyl] 3 - (difluoromethoxy) benzoate; mono-O-acetyl bisdemethoxycurcumin and berberin have strong inhibitory effects on HER2. All fourcompounds have drug-likeness properties, and diplacone and mono-O-acetylbisdemethoxycurcuminare well absorbed. Therefore, further in vitro and in vivo studies are needed to evaluate thesecompounds as therapeutic agents. Keywords: Natural product compounds, HER2, breast cancer, in silico, molecular docking. Đặt vấn đề HER2) là một mục tiêu quan trọng trong liệu Theo Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), ung thư pháp điều trị ung thư vú. HER2 đóng một vai tròvú là một trong những bệnh ác tính phổ biến quan trọng trong nhiều quá trình liên quan đếnnhất ở phụ nữ trên toàn thế giới. Ung thư vú việc điều chỉnh sự tồn tại, tăng trưởng và biệtphát sinh trong các tế bào biểu mô của ống dẫn hóa của tế bào thông qua quá trình truyền tín(85 %) hoặc tiểu thùy (15 %) trong mô tuyến của hiệu liên kết với nhau và liên quan đến việc kíchvú. Theo báo cáo năm 2020, 2,3 triệu phụ nữ hoạt con đường PI3K/Akt và MAPK/ERK1 [2,3].được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú và Sự biểu hiện quá mức của HER2 liên quan đếnkhoảng 685.000 ca tử vong trên toàn thế giới, sự phát triển của ung thư vú và tồn tại ở khoảngđiều đó dẫn đến ung thư vú trở thành căn bệnh 30 % bệnh nhân ung thư vú giai đoạn đầu. Doung thư phổ biến nhất trên thế giới [1]. Ở Việt đó, đích phân tử HER2 là một đích quan trọngNam, mỗi năm nước ta có khoảng hơn 15.230 giúp ngăn cản sự phát triển và nhân lên của cácphụ nữ mới mắc và hơn 6.100 người tử vong do tế bào ung thư vú ở giai đoạn đầu. Các hợpung thư vú. Thụ thể yếu tố phát triển biểu mô 2 chất tự nhiên được sử dụng ngày càng nhiều(Human epidermal growth factor receptor-2, trong hoá trị ung thư, là nguồn nguyên liệu chính để tìm kiếm các hợp chất có tác dụng ức chế tế bào ung thư. Các nghiên cứu gần đây đang tìmChịu trách nhiệm: Bùi Thanh Tùng kiếm các hợp chất tiềm năng có trong cácEmail: tungasia82@gmail.com nguồn dược liệu có sẵn, chủ yếu dựa vào cácNgày nhận: 09/11/2021 sàng lọc insilico. Prabhavathi và các cộng sự đãNgày phản biện: 22/11/2021 thực hiện sàng lọc 131 hợp chất được chọn lọcNgày duyệt bài: 25/01/2022 từ 51 loại dược liệu, cho kết quả 42 hợp chất4 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC SỐ 40 - THÁNG 1/2022thể hiện đặc tính giống thuốc và taxodione có 13,842; center_y = 0,075; center_z = 27,267 vàtiềm năng ức chế cả hai đích BRCA2 và có kích thước hộp 50 Å × 50 Å × 50 Å. Sau đóBRCA1 [4]. Đối với đích HER2, Snehal S. lưu protein dưới định dạng PDBQT để chuẩn bịAshtekar và CS. đã chỉ ra 22 hợp chất “hit” là cho quá trình docking.các dẫn xuất của anthocyanidins, alkaloid, acidcó khả năng ức chế đích HER2 dựa trênphương pháp docking phân tử [5]. Nghiên cứunày được thiết kế với mục đích nghiên cứu khảnăng gắn kết của các hợp chất tự nhiên có tiềmnăng ức chế hoạt động đích phân tử HER2bằng phương pháp docking phân tử, từ đó, đưara các hợp chất tiềm năng trong phát triển thuốcđiều trị ung thư vú. Nguyên liệu và phương phápnghiên cứu Mô hình docking phân tử Chuẩn bị phối tử: Dựa trên các công bốtrước đây, tập hợp các hợp chất có ...