Nghiên cứu quy trình tổng hợp tạp A và tạp B của sulpirid

Bài viết trình bày khảo sát và xây dựng quy trình tổng hợp tạp A và tạp B của sulpirid theo định hướng thiết lập chất đối chiếu. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Phản ứng thủy phân nguyên liệu sulpirid và ester hóa được khảo sát để tổng hợp tạp A và B. Cấu trúc sản phẩm được xác định bằng phương pháp phổ nghiệm và độ tinh khiết được kiểm tra bằng phương pháp sắc ký. Ứng dụng tạp A và B tổng hợp trong kiểm nghiệm nguyên liệu sulpirid.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Nghiên cứu quy trình tổng hợp tạp A và tạp B của sulpiridNghiên cứu Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số 2 * 2020 NGHIÊN CỨU QUY TRÌNH TỔNG HỢP TẠP A VÀ TẠP B CỦA SULPIRID Võ Thị Cẩm Vân*, Cù Quang Phú*, Nguyễn Hữu Lạc Thuỷ*, Nguyễn Đăng Thịnh*TÓMTẮT Đặt vấn đề: Sulpirid được dùng phổ biến trong điều trị tâm thần phân liệt. Dược điển Việt Nam V quy địnhviệc kiểm tra tạp sulpirid; trong đó, tạp A là tạp bắt buộc và tạp liên quan gồm tạp B, C, D, E, F, G sử dụng tạp Blàm đối chiếu. Tạp A và B hiện chưa có trong danh mục Chất đối chiếu quốc gia. Do đó, nghiên cứu quy trìnhtổng hợp tạp A và B của sulpirid sẽ góp phần chủ động trong công tác đánh giá chất lượng về chỉ tiêu tạp chất củasulpirid tại Việt Nam. Mục tiêu: Khảo sát và xây dựng quy trình tổng hợp tạp A và tạp B của sulpirid theo định hướng thiết lậpchất đối chiếu. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Phản ứng thủy phân nguyên liệu sulpirid và ester hóa được khảosát để tổng hợp tạp A và B. Cấu trúc sản phẩm được xác định bằng phương pháp phổ nghiệm và độ tinh khiếtđược kiểm tra bằng phương pháp sắc ký. Ứng dụng tạp A và B tổng hợp trong kiểm nghiệm nguyên liệu sulpirid. Kết quả: Quy trình tổng hợp tạp A và B của sulpirid phù hợp với điều kiện phòng thí nghiệm Việt Nam vàhiệu suất cao (tạp A 77,72%, tạp B 97,86%) được đề nghị. Cấu trúc tạp A và B được xác định bằng kết quả phổnghiệm và phù hợp với các công bố trước đây. Tạp A tinh khiết sắc ký lớp mỏng và độ tinh khiết tạp B xác địnhbằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (99,63%) đạt tiêu chuẩn thiết lập chất đối chiếu. Kết luận: Tạp A và B của sulpirid được tổng hợp thành công với hiệu suất cao, có thể ứng dụng quy trìnhtrong tổng hợp để thiết lập chất đối chiếu. Từ khoá: sulpirid, tạp A của sulpirid, tạp B của sulpirid, tạp chất liên quanABSTRACT STUDY ON THE SYNTHESIS OF IMPURITY A AND B OF SULPIRIDE Vo Thi Cam Van, Cu Quang Phu, Nguyen Huu Lac Thuy, Nguyen Dang Thinh * Ho Chi Minh City Journal of Medicine* Vol. 24 - No. 2 - 2020: 250 - 257 Background: Sulpiride is a medication mainly used in the treatment of mental disorder. VietnamPharmacopoeia V regulates impurities of sulpiride; in which, impurity A is obligatory, related impurities includeimpurity B, C, D, E, F, G using impurity B for standard solution preparation. Impurity A and B are currentlynot in the National Standard Bank. Study on the preparation of impurity A and B of sulpiride would facilitate theprocess of drug quality control in Vietnam. Objectives: Procedure for the synthesis of impurity A and B of sulpiride compatible with laboratoryconditions in Vietnam. Method: Reaction conditions for hydrolysis of sulpiride and esterification to afford impurity A and B wereinvestigated. Synthesized compound structures were elucidated spectrophotometrically. Their purity weredetermined by chromatography methods. Results: Reaction conditions for hydrolysis of sulpiride to afford impurity A (77.72% yield) andesterification to impurity B (97.86% yield) were determined. Their structures were elucidatedspectrophotometrically and consistent with references.*Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí MinhTác giả liên lạc: TS. Võ Thị Cẩm Vân ĐT: 0937248493 Email: vocamvan@ump.edu.vn250 B – Khoa học DượcY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số 2 * 2020 Nghiên cứu Conclusion: Impurity A and B of sulpiride have been successfully synthesized at lab-scale with high yields,and applied in impurity test of sulpiride. Key words: sulpiride, related substances of sulpiride, impurity A, impurity BĐẶTVẤNĐỀ trình nghiên cứu tổng hợp tạp A và B đã được công bố trên thế giới (sơ đồ 1)(4-7). Reitsema và Tâm thần phân liệt là bệnh rối loạn tâm cộng sự (1949) sử dụng phản ứng chuyển vịthần đặc trưng bởi sự gián đoạn sâu sắc trong vòng 3-cloro-1-ethylpiperidin thành vòngsuy nghĩ, nhận thức và ý thức về bản thân(1). pyrrolidin để hình thành tạp A. Wang và cộngTheo thống kê, Việt Nam năm 2018 có 70 triệu sự (2016) tổng hợp tạp A từ phản ứng khử hóaviên sulpirid đã được các bệnh viện trên toàn 1-ethylpyrrolidin-2-carboxamid. Hany và cộngquốc dự trù phục vụ cho điều trị(2). Hiện nay, sự (2013) tiến hành thuỷ phân sulpirid thucó 18 dạng chế phẩm chứa hoạt chất sulpirid được tạp A và tạp D ở quy mô nhỏ (mg), độđược sản xuất ...