Nghiên cứu tình trạng đột biến gen IDH1 trên bệnh nhân u nguyên bào thần kinh đệm

Đột biến gen IDH1 được coi như một dấu ấn sinh học phân tử, đóng một vai trò quan trọng trong tiên lượng đối với bệnh nhân mắc u nguyên bào thần kinh đệm hiện nay Bài viết trình bày xác định tỷ lệ đột biến gen IDH1 ở bệnh nhân bị u nguyên bào thần kinh đệm và mối liên quan giữa đột biến gen IDH1 với một số yếu tố lâm sàng, cận lâm sàng.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Nghiên cứu tình trạng đột biến gen IDH1 trên bệnh nhân u nguyên bào thần kinh đệm TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌC NGHIÊN CỨU TÌNH TRẠNG ĐỘT BIẾN GEN IDH1 TRÊN BỆNH NHÂN U NGUYÊN BÀO THẦN KINH ĐỆM Kiều Đình Hùng, Đặng Thị Ngọc Dung, Lê Vũ Huyền Trang Ngô Diệu Hoa và Phạm Thị Hương Trang Trường Đại học Y Hà Nội Đột biến gen IDH1 được coi như một dấu ấn sinh học phân tử, đóng một vai trò quan trọng trongtiên lượng đối với bệnh nhân mắc u nguyên bào thần kinh đệm hiện nay. Thiết kế nghiên cứu mô tả cắtngang, hồi cứu được thực hiện trên 129 bệnh nhân u nguyên bào thần kinh đệm được phẫu thuật tạiBệnh viện Hữu nghị Việt Đức và Bệnh viện Đại học Y Hà Nội từ năm 2017 đến năm 2021. Kết quảnghiên cứu cho thấy đột biến gen IDH1 gặp ở 15/129 bệnh nhân (11,6%) và đều là đột biến dị hợp, độtbiến điểm dạng G395A (R132H); tình trạng đột biến gen IDH1 và nhóm tuổi (< 65 tuổi và ≥ 65 tuổi)có mối liên quan với thời gian sống thêm toàn bộ của bệnh nhân u nguyên bào thần kinh đệm (p < 0,05).Từ khóa: Đột biến IDH1, Glioblastoma, u nguyên bào thần kinh đệm.I. ĐẶT VẤN ĐỀ U nguyên bào thần kinh đệm (Glioblastoma nghiên cứu của Parsons và cộng sự năm 2008.3Multiforme - GBM) là khối u não ác tính phổ Theo nghiên cứu này, đột biến IDH1 chiếm 12%biến nhất, chiếm 14,7% tất cả khối u nguyên ở bệnh nhân u nguyên bào thần kinh đệm vàphát của hệ thần kinh trung ương và 47,7% thường là đột biến điểm ở vị trí G395A (R132H),trong số các loại u não ác tính nguyên phát.1 tức là thay đổi nucleotide từ G thành A ở vị trí 395,Bệnh tiến triển rất nhanh, bệnh nhân u nguyên khiến cho Arginine được thay thế bằng Histidine.bào thần kinh đệm có thời gian sống ngắn, Đột biến này cũng thường được gọi là đột biếntrung bình chỉ 15 tháng ngay cả khi được điều IDH1 chuẩn. Các đột biến hiếm hơn khác ở vị trítrị tích cực bằng phẫu thuật cắt bỏ tối đa và hóa này bao gồm R132C (Arginine thành Cysteine),xạ trị bổ trợ, tỷ lệ bệnh nhân có thời gian sống R132S (Arginine thành Serine), R132L (Argininetrên 5 năm ít hơn 5%.2 thành Leucine), R132V (Arginine thành Valine). Trong những năm vừa qua, cơ chế sinh học Vị trí R132 được bảo tồn trong quá trình tiếnphân tử trong ung thư nguyên bào thần kinh hóa, nằm trong vị trí hoạt động của enzym vàđệm được nghiên cứu nhiều hơn, nhằm tìm ra rất cần thiết cho liên kết isocitrate.4 Đột biếncác marker mới trong chẩn đoán, cũng như tiên tại R132 làm cho enzym không tương thíchlượng bệnh. Một trong những dấu ấn sinh học với cơ chất isocitrate và làm mất hoạt độngđược nghiên cứu nhiều nhất là đột biến gen xúc tác bình thường của nó. Điều này dẫnIDH1. đến việc giảm nồng độ α-KG và NADPH, một Đột biến IDH1 được mô tả đầu tiên trong cofator quan trọng và cần thiết cho việc duyTác giả liên hệ: Phạm Thị Hương Trang trì mức glutathione khử (GSH) bình thườngTrường Đại học Y Hà Nội để chống lại các gốc oxy hóa. Đột biến R132Email: huongtrang@hmu.edu.vn trên IDH1 có vị trí gắn kết thay đổi có lợi choNgày nhận: 23/11/2023 α-KetoGlutarate (α-KG) so với isocitrate dẫnNgày được chấp nhận: 11/12/2023 đến tăng sản xuất 2-hydroxyglutarate (2-HG),8 TCNCYH 174 (1) - 2024 TẠP CHÍ NGHIÊN CỨU Y HỌClà một chất gây dị ứng trong các tế bào chứa đồng ý tham gia nghiên cứu; có mẫu mô đúcđột biến. 2-HG ức chế cạnh tranh hoạt động paraffin.của nhiều dioxygenase phụ thuộc vào α-KG, Tiêu chuẩn loại trừmột nhóm enzyme đa dạng có khả năng kiểm Bệnh nhân mắc các ung thư khác.soát một số quá trình sinh lý quan trọng như 2. Phương pháp cảm giác thiếu oxy, tái cấu trúc chromatin thông Thiết kế nghiên cứu: Mô tả cắt ngang, hồiqua quá trình khử acetyl của histone, khử axit cứu.của hypermethylate và điều chỉnh collagen.5 Do Thời gian nghiên cứu: Từ tháng 01/2020đó, đột biến IDH1 dẫn đến một loạt các sự kiện đến tháng 08/2023.như tăng methyl hóa DNA của đảo CpG ở vùng Địa điểm nghiên cứu: Bệnh viện Hữupromoter của các gen nhau (G-CIMP), tăng nghị Việt Đức, Bệnh ...