Nghiên cứu xác định các đa hình codon 72 trên gene p53 ở bệnh nhân ung thư dạ dày

Vai trò của gene p53 trong ung thư dạ dày vẫn đang còn tranh cãi. Nghiên cứu này nhằm mục tiêu xác định tỷ lệ các đa hình codon 72 trên gene p53 ở bệnh nhân ung thư dạ dày và đánh giá mối liên quan của các đa hình codon 72 trên gene p53 với một số đặc điểm thương tổn trên nội soi và phân loại mô bệnh học của ung thư dạ dày.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Nghiên cứu xác định các đa hình codon 72 trên gene p53 ở bệnh nhân ung thư dạ dày NGHIÊN CỨU XÁC ĐỊNH CÁC ĐA HÌNH CODON 72 TRÊN GENE P53 Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ DẠ DÀY Nguyễn Thị Túy Hà1, Hà Thị Minh Thi2 (1) Trung tâm Chăm sóc sức khỏe sinh sản Thừa Thiên Huế (2) Bộ môn Di truyền Y học, Trường Đại học Y Dược HuếTóm tắtĐặt vấn đề và mục tiêu: Vai trò của gene p53 trong ung thư dạ dày vẫn đang còn tranh cãi. Nghiên cứunày nhằm mục tiêu xác định tỷ lệ các đa hình codon 72 trên gene p53 ở bệnh nhân ung thư dạ dày vàđánh giá mối liên quan của các đa hình codon 72 trên gene p53 với một số đặc điểm thương tổn trênnội soi và phân loại mô bệnh học của ung thư dạ dày. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Nghiêncứu được thực hiện trên 68 bệnh nhân được chẩn đoán xác định là ung thư dạ dày (nhóm bệnh) và 136người không ung thư dạ dày (nhóm chứng). Các đa hình codon 72 trên gene p53 của cả hai nhóm đượcxác định bằng kỹ thuật PCR-RFLP với DNA được chiết tách từ các mẫu mô niêm mạc dạ dày. Kết quả:Ở nhóm ung thư dạ dày, tỷ lệ các kiểu gene Arginine/Arginine, Arginine/Proline và Proline/Proline lầnlượt là 29,4%; 42,7 và 27,9%, không có sự khác biệt so với nhóm không ung thư dạ dày. Riêng ở namgiới thì tỷ lệ kiểu gene Proline/Proline ở nhóm ung thư dạ dày là 38,1%, cao hơn so với nhóm không ungthư dạ dày (chỉ 15,7%, p = 0,01). Phân tích đường cong ROC cho thấy điểm cắt giới hạn ở kiểu geneProline/Proline là 52 tuổi, sớm hơn ở kiểu gene Arginine/Proline là 65 tuổi. Tỷ lệ những bệnh nhân cókiểu gene Proline/Proline ở ung thư dạ dày Borrmann type III và IV là 41,9%, cao hơn so với nhóm typeI và II (16,2%, p = 0,037) và cũng cao hơn so với nhóm không ung thư dạ dày (18,4%, p = 0,01). Tỷ lệkiểu gene Proline/Proline ở nhóm ung thư dạ dày type lan tỏa là 41,7%, cao hơn nhóm không ung thưdạ dày (p = 0,023). Kết luận: Không có sự khác biệt về tỷ lệ các kiểu gene Arginine/Arginine, Arginine/Proline và Proline/Proline giữa nhóm ung thư dạ dày và không ung thư dạ dày. Tuy nhiên, có mối liênquan giữa kiểu gene Proline/Proline và ung thư dạ dày ở nam giới, các nhóm ung thư dạ dày theo phânloại Borrmann, nhóm ung thư dạ dày type lan tỏa theo phân loại Lauren.Từ khóa: đa hình, codon 72, gene p53, PCR - RFLP, ung thư dạ dày.Abstract DETERMINATION OF p53 GENE CODON 72 POLYMORPHISMS IN PATIENTS WITH GASTRIC CANCER Nguyen Thi Tuy Ha1, Ha Thi Minh Thi2 (1) Thua Thien Hue Reproductive Health Care Central (2) Dept. of Human Genetics, Hue University of Medicine and PharmacyBackground: The role of p53 gene in the gastric cancer is still controversial. This study is aimed atdetermining the rate of the p53 gene codon 72 polymorphisms in gastric cancer patients and evaluatingthe relationship between these polymorphisms and endoscopic and histopathological features of gastric - Địa chỉ liên hệ: Hà Thị Minh Thi, email: haminhthi@gmail.com DOI: 10.34071/jmp.2013.2.2 - Ngày nhận bài: 15/3/2013 * Ngày đồng ý đăng: 25/4/2013*Ngày xuất bản: 30/4/2013Tạp chí Y Dược học - Trường Đại học Y Dược Huế - Số 14 11cancer. Patients and methods: Sixty eight patients with gastric cancer (cases) and one hundred andthirty six patients without gastric cancer (controls) were enrolled. p53 gene codon 72 polymorphismswere determined by PCR-RFLP technique with DNA extracted from samples of gastric tissue. Results:In the group of gastric cancer, Arginine/Argnine, Arginine/Proline and Proline/Proline genotypes werefound in 29.4%, 42.7% and 27.9%, respectively. The differences of rates were not statistically significantbetween cases and controls (p > 0,05). In males, the Proline/Proline genotype was found in 38.1% inpatients with gastric cancer and more frequent in patients without gastric cancer (15.7%, p = 0,01). Ananalysis of ROC curve showed that the cut-off was the age of 52 in the Proline/Proline genotype, but itwas 65 years old in the Arginine/Proline genotype. The Proline/Proline genotype was found in 41.9%in Borrmann III/IV gastric cancer, this rate was higher than Borrmann I/II gastric cancer (16.2%, p =0.037) and also higher than controls (18.4%, p = 0,01). The rate of Proline/Proline genotype was 41.7%in the diffuse gastric cancer, it was higher than in controls (p = 0,023). Conclusion: No significativedifference of rate was found in genotypes between gastric cancer group and controls. However, therewas the relationship between Proline/Proline genotype and gastric cancer in males, Borrmann types ofgastric cancer, the diffuse gastric cancer.Key words: Polymorphism, codon 72, p53 gene, PCR - RFLP, gastric cancer.1. ĐẶT VẤN ĐỀ Trong những năm qua, đã có nhiều nghiên cứu Ung thư dạ dày (UTDD) là bệnh ung thư phổ trên thế giới nhằm khảo sát mối liên quan của đabiến hàng thứ tư và là nguyên nhân gây tử vong do hình codon 72 trên gene p53 với nguy cơ mắc ungung thư đứng thứ hai trên toàn thế giới [9]. Đây là thư dạ dày nhưng các kết quả còn chưa thống nhất.một bệnh lý phức tạp và chịu ảnh hưởng của nhiều Tuy nhiên, nghiên cứu của nhiều nhà khoa học đãyếu tố. Phần lớn các yếu tố này tác động bằng cách cho thấy các đa hình codon 72 trên gene p53 cógây thương tổn niêm mạc dạ dày và ức chế khả mối liên quan rõ với tiến triển bệnh ung thư, tuổinăng tự sửa chữa của nó. Cơ thể người bệnh cũng khởi phát bệnh, thời gian sống còn và khả năngcó những đáp ứng điều hòa để bảo vệ thông qua đáp ứng với hóa trị liệu như paclitaxel, cisplatin,các yếu tố ức ...