NHỮNG LOẠI THUỐC MỚI NHẮM VÀO CÁC NGUYÊN NHÂN CỦA BỆNH MUCOVISCIDOSE

Nghiên cứu điều trị ngày càng nhắm vào những nguyên nhân trực tiếp của bệnh mucoviscidose để làm giảm những hậu quả của bệnh. VX-770, được bào chế bởi Vertex phối hợp với tổ chức từ thiện của Mỹ Cystic Fibrosis Foundation, là một loại thuốc “potentiateur ”, tác dụng lên protéine-canal CFTR mà sự mở của canal bị xáo trộn do sự biến dị của G551D. Thuốc này làm gia tăng thời gian mở của canal và làm gia tăng lưu lượng ion chlore lưu thông các tế bào biểu mô và môi trường bên ngoài. ...
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
NHỮNG LOẠI THUỐC MỚI NHẮM VÀO CÁC NGUYÊN NHÂN CỦA BỆNH MUCOVISCIDOSE NHỮNG LOẠI THUỐC MỚI NHẮM VÀO CÁC NGUYÊN NHÂN CỦA BỆNH MUCOVISCIDOSENghiên cứu điều trị ngày càng nhắm vào những nguyên nhân trực tiếp củabệnh mucoviscidose để làm giảm những hậu quả của bệnh. VX-770, đượcbào chế bởi Vertex phối hợp với tổ chức từ thiện của Mỹ Cystic FibrosisFoundation, là một loại thuốc “potentiateur ”, tác dụng lên protéine-canalCFTR mà sự mở của canal bị xáo trộn do sự biến dị của G551D. Thuốc nàylàm gia tăng thời gian mở của canal và làm gia tăng lưu lượng ion chlore lưuthông các tế bào biểu mô và môi trường bên ngoài. 2 thử nghiệm quốc tế nơinhững bệnh nhân trưởng thành và trẻ em mang biến dị này mang lại nhữngkết quả tương tự nhau : lên cân, chức năng hô hấp được cải thiện và giảmchlore trong mồ hôi, chứng tỏ một tác dụng lên CFTR. Những kết quả này sẽkhiến cho Vertex xin giấy phép đưa ra thị trường (AMM : autorisation demise sur le marché) từ nay đến cuối năm.Một thử nghiệm khác với VX-770 đã ít có sức thuyết phục hơn nơi các bệnhnhân có hai biến dị F508del (đồng hợp tử). Đối với biến dị được mang bởi70% các bệnh nhân này, hy vọng dựa nhiều vào một loại thuốc khác, VX-809. Liệu pháp “điều chỉnh” này làm dễ sự trưởng thành đúng đắn củaprotéine CFTR, bị ảnh hưởng bởi sự biến dị F508del. Một thử nghiệm lâmsàng đang được tiến hành với VX-809, đơn độc hay phối hợp với VX-770,nơi những bệnh nhân đồng hợp tử đối với F508del.Một loại thuốc khác, PTC124 hay Ataluren tác động lên sự tổng hợp củaprotéine CFTR, đôi khi bị làm ngừng lại bởi một biến dị “stop” trước khichấm dứt đọc mật mã bình thường. Protéine được sản xuất, quá ngắn, khi đókhông hoạt động. “PTC124 cho phép nhảy qua codon stop bất thường này vàtiếp tục sự tổng hợp cho đến c ùng, BS Munck đã giải thích như vậy. Hai thửnghiệm giai đoạn 3 đang được tiến hành, trong đó cũng có những bệnh nhânngười Pháp tham gia.” Sau khi đã mang lại nhiều hy vọng, liệu pháp gène(thérapie génique) có vẻ xa vời hơn. “Nguyên tắc được chứng minh, ta thànhcông sản xuất một protéine CFTR hoạt động bởi biểu mô hô hấp của cácbệnh nhân, nhưng biểu hiện của gène không được khá dài lâu. Đó là mộtđường hướng cần tiếp tục thăm dò, như những người Anh có một thửnghiệm đang được thực hiện, GS Bellon đã ghi nhận như vậy.TÁI CHÁNH KHÔNG ĐỦTrong nghiên cứu cơ bản, những chiến lược khác được dự kiến. “Một trongnhững chiến lược này là phá vỡ những tương tác của CFTR với một protéinetế bào có tác dụng kềm hãm không cho CFTR di chuyển về màng tế bào vàdo đó làm nó dễ bị thoái hóa. Đường hướng khác, tìm những giải pháp thaythế cho protéine CFTR bị biến dị, bằng cách tác động lên sự vận chuyển củanhững ion khác, như sodium và bicarbonate hay bằng cách sử dụng nhữngkênh chlore khác như những kênh bổ sung ”, Aleksander Edelman (InsermU 845, Paris) đã phân tích chi tiết như vậy. Các nhóm nghiên cứu cũng đánhgiá lợi ích của virus bactériophage tấn công các mầm bệnh. “Làm bớt phảnứng viêm bằng cách làm giảm stress oxy hóa bằng những chất chống oxyhóa cũng có thể cải thiện tình trạng của các tế bào biểu mô và sự vận chuyểncủa các ion, làm dễ tác dụng của các loại thuốc điều chỉnh và tăng cường”,nhà nghiên cứu chỉ rõ như vậy.Đường hướng gène biến đổi (gène modificateur), giải thích mức độ nghiêmtrọng thay đổi của bệnh, nhất là nơi những người đồng hợp tử F508del, cũngđược thăm dò. “Một công trình nghiên cứu Pháp-Mỹ nghiên cứu đườnghướng này, đòi hởi tuyển mộ vài ngàn bệnh nhân” GS Annick Clément(CHU Trousseau, Paris) đã nhấn mạnh như vậy.