Phân loại phân tử ung thư vú dựa vào dấu ấn hóa mô miễn dịch và lai tại chỗ huỳnh quang

Đề tài có nội dung đề cập về ứng dụng các phương pháp hóa mô miễn dịch HMMD và lai tại chỗ gắn huỳnh quang (FISH) xác định tình trạng HER2 trong ung thư vú, và hóa mô miễn dịch đánh giá các dấu ấn ER, PR, HER2, Ki67 nhằm đưa ra phân loại phân tử trong ung thư vú, ứng dụng cho tiên lượng và điều trị.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Phân loại phân tử ung thư vú dựa vào dấu ấn hóa mô miễn dịch và lai tại chỗ huỳnh quangNghiên cứu Y họcY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 4 * 2011PHÂN LOẠI PHÂN TỬ UNG THƯ VÚ DỰA VÀO DẤU ẤN HÓA MÔMIỄN DỊCH VÀ LAI TẠI CHỖ HUỲNH QUANGĐoàn Thị Phương Thảo*, Hứa Thị Ngọc Hà*, Phan Đặng Anh Thư, Nguyễn Thị Hồng Nguyệt*,Lý Thanh Thiện*, Đặng Hoàng Minh*, Nguyễn Sào Trung*TÓM TẮTGiới thiệu: Ứng dụng các phương pháp hóa mô miễn dịch HMMD và lai tại chỗ gắn huỳnh quang (FISH)xác định tình trạng HER2 trong ung thư vú, và hóa mô miễn dịch đánh giá các dấu ấn ER, PR, HER2, Ki67nhằm đưa ra phân loại phân tử trong ung thư vú, ứng dụng cho tiên lượng và điều trị.Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang. Phương pháp HMMD: thực hiệntrên máy tự động Ventana. Phương pháp lai tại chỗ huỳnh quang (FISH): dùng bộ kit Path Vysion, cũng đãđược FDA chấp thuận và ASCO and CAP khuyến cáo là “tiêu chuẩnvàng” cho đánh giá sự khuếch đại genHER2. Đánh giá ER, PR: tính theo thang điểm Allred: Đánh giá độ mô học theo Nottingham. Ki67: các tếbào u dương tính được chia thành các nhóm như sau: 0-25%, 25 – 50%, 51-75% và >75%.Kết quả: Khảo sát 268 trường hợp thực hiện đồng thời HMMD và FISH kết quả như sau: ER(-): 40,3%,ER(+): 60,4%, PR(-): 60,3%, PR(+): 39,6%, HER2(-)/HMMD: 60%, HER2(+)/HMMD: 40%,HER2(-)/FISH: 67,2% HER2(+)/FISH: 32,8%. Phân nhóm phân tử: ER/PR(+)-Her2(+): 14,9%,ER/PR(+)-Her2(-): 44,8%, ER/PR(-)-Her2(+): 17,9%, ER/PR(-)-Her2(-): 22,3%.Từ khóa: Hóa mô miễn dịch, Lai tại chỗ huỳnh quang, HER2, phân loại phân tử ung thư vú.ABSTRACTMOLECULAR CLASSIFICATION OF BREAST CANCER BASED ON IMMUNOHISTOCHEMISTRYAND FLUORESCENT IN SITU HYBRIDIZATIONDoan Thi Phuong Thao, Hua Thi Ngoc Ha, Phan Dang Anh Thu, Nguyen Thi Hong Nguyet,Ly Thanh Thien, Dang Hoang Minh, Nguyen Sao Trung* Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 15 - Supplement of No 4 - 2011: 182 - 188Introduction: Application of IHC and FISH methods to determine HER2 status and IHC to evaluate keymarkers such as ER, PR, HER2, Ki67 in breast cancer have used in this research to classify the molecularcharacteristics of breast cancer that could provide more accurate profile for both prognosis and specific treatment.Methods: IHC: Immunohistochemical analysis was performed as specified by the autoimmunostainer usingthe Pathway kit. The slides then were placed on an autoimmunostainer using the primary monoclonal antibodyand polymer detection system supplied by Ventana. FISH: FISH was performed as specified by the manufacturer,with a guideline to improve the accuracy of HER2 testing in invasive breast cancer of ASCO and CAP. ThePathVysion kit includes a Spectrum Orange-labeled DNA probe specific for the HER2 gene locus and aSpectrumGreen-labeled probe specific for the alpha satellite DNA sequence at the centromeric region ofchromosome 17 (CEP17).Result: Of 268 invasive breast cancer cases performed simultaneously IHC and FISH. ER(-):∗*Bộ Môn Giải Phẫu Bệnh – Đại Học Y Dược TP.HCMTác giả liên lạc: ThS. Đoàn Thị Phương Thảo182ĐT: 0938008418Email: thaodoanthiphuong@ymail.comChuyên Đề Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV. Cấp Cứu Trưng VươngY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 4 * 2011Nghiên cứu Y học40,3%, ER(+): 60,4%, PR(-): 60,3%, PR(+): 39,6%, HER2(-)/IHC: 60%, HER2(+)/IHC: 40%,HER2(-)/FISH: 67,2% HER2(+)/FISH: 32,8%. Subtype molecular classification: ER/PR(+)-Her2(+):14,9%, ER/PR(+)- Her2(-): 44,8%, ER/PR(-)- Her2(+): 17,9%, ER/PR(-)- Her2(-): 22,3%.Conclusions: Based on the results of fluorescence in situ hybridization to assess HER2 gene and resultsIHC ER, PR and Ki67, we have divided into four molecular subtypes. These subtypes are characteristed bydifference in morphology, grade, lymph node metastases and mitotic index. Our research clearly shows thediversity of biology of breast cancer. This results help to further support prognosis and treatment for individualpatient in specifically and efficiently manner.Key words: IHC, FISH, HER2, molecular classification of breast cancer.ĐẶT VẤN ĐỀTrong vài thập kỷ qua đã có những tiến bộrất đáng kể trong quản lý bệnh ung thư vú, nhờđó bệnh được phát hiện sớm, điều trị hiệu quảhơn, giảm được tỉ lệ tử vong, cải thiện được chấtlượng sống cho những người phụ nữ đang sốngchung với bệnh ung thư vú(9,17) Ung thư vú làbệnh đa dạng, phức tạp bao gồm các phân nhómsinh học khác nhau có diễn tiến tự nhiên khácnhau, bệnh học lâm sàng đa dạng với những đặcđiểm bệnh học và phân tử khác nhau và đápứng điều trị cũng khác nhau. Những đồngthuận về giá trị tiên đoán/ tiên lượng vẫn chưađạt được nhưng các nghiên cứu vẫn đạt dượcnhững thành công trong việc tìm kiếm phươngpháp phân loại chuyên biệt, chặt chẽ, có khảnăng lập lại trong việc xác định các dấu ấn sinhhọc tế bào u giúp cho sự thành công của điều trị.Các nghiên cứu gần đây tập trung chú ý vàophân loại phân tử ung thư vú(3,4,6,13,16,18,19,22,23). Cáckết quả nghiên cứu giúp cho điều trị chuyên biệthơn, nhắm trúng đính như ER(+), PR(+) điều trịnội tiết. HER2(+) điều trị kháng thể đơn dòng.Dựa trên biểu hiện của ER, PR và HER2 qua hóamô miễn dịch, lai tại chỗ huỳnh quang, trongnghiên cứu này dựa vào các dấu ấn sinh họcchúng tôi chia carcinôm ống tuyến vú thành 4nhóm như sau:- Nhóm 1: ER/PR dương (+), HER2 dương(+) gồm:(1A): ER+/PR+, HER2+;(1B): ER(-)/PR(+),HER2(+);(1C): ER(+)/PR(-), HER2(+)- Nhóm 2: ER/PR(+), HER2(-) gồm:(2A): ER(+)/PR(+), HER2(-);(2B): ER(-)/PR(+), HER2(-);(2C): ER(+)/PR(-), HER2(-)- Nhóm 3: ER/PR(-), HER2(+):- Nhóm 4: ER/PR(-), HER2(-)Việc phân loại phân tử dựa trên hóa mômiễn dịch và lai tại chỗ huỳnh quang tươngquan với biểu hiện gen microarray: ER/PR+,HER2+ gọi là phân nhóm phân tử ống B(Luminal B); ER/PR+, HER2 (-) gọi là phânnhóm phân tử ống A (Luminal A); ER/PR(-),HER2+ gọi là phân nhóm phân tử HER2 vàER/PR(-), HER2(-) gọi là phân nhóm phân tửgiống đáy hay bộ ba âm tính, việc phâ ...