Phân tích dòng đột biến trên carcinôm tuyến ống sớm và tiến triển ở dạ dày: Biểu hiện liên tục hay không liên tục

Bài viết "Phân tích dòng đột biến trên carcinôm tuyến ống sớm và tiến triển ở dạ dày: Biểu hiện liên tục hay không liên tục" với mục tiêu nghiên cứu này là làm sáng tỏ mức độ trùng lặp ở các dòng đột biến gen giữa nhóm carcinôm tuyến ống (TUB) sớm và tiến triển ở dạ dày.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Phân tích dòng đột biến trên carcinôm tuyến ống sớm và tiến triển ở dạ dày: Biểu hiện liên tục hay không liên tụcThông Tin Y họcY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 2 * 2011PHÂN TÍCH DÒNG ĐỘT BIẾN TRÊN CARCINÔM TUYẾN ỐNG SỚMVÀ TIẾN TRIỂN Ở DẠ DÀY: BIỂU HIỆN LIÊN TỤC HAY KHÔNG LIÊN TỤC?Takahisa Nakayama*, Zhi-Qiang Ling*,**, Ken-ichi Mukaisho*, Takanori Hattori*and Hiroyuki Sugihara*TÓM TẮTTổng quan: Điều trị triệt để carcinôm dạ dày (GC) sớm được xem là góp phần làm giảm xuất độ tửvong do carcinôm dạ dày, vì hầu hết GC dạ dày sớm diễn tiến tới GC tiến triển. Tuy nhiên, GC sớm cònđược xem là một dạng thầm lặng của GC, và không thường diễn tiến thành GC tiến triển. Mục tiêu củanghiên cứu này là làm sáng tỏ mức độ trùng lặp ở các dòng đột biến gen giữa nhóm carcinôm tuyến ống(TUB) sớm và tiến triển ở dạ dày.Phương pháp: Kỹ thuật hóa mô miễn dịch trên p53 (HMMD) được thực hiện trên 28 ca phẫu thuật cắt dạdày trong đó 13 ca TUB trong niêm mạc và 15 ca TUB xâm lấn. Bằng phương pháp di truyền phân tử tế bào cóso sánh giữa các loại tế bào (CGH), số bản sao ADN được so sánh giữa vùng niêm mạc và vùng xâm lấn củaTUB xâm lấn và giữa các vùng niêm mạc của TUB xâm lấn và TUB trong niêm mạc, với tổng số ca lần lượt là25 và 22. Đột biến gen TP53 phát hiện ở exon 5-8 của 20 ca TUB.Kết quả: CGH trên NST cho thấy 4q+ và 11q+ rất thường gặp lần lượt ở TUB tiến triển và TUB sớm,trong khi sự thay đổi số lượng bản sao ở 8q và 17p cho thấy không có sự khác biệt ý nghĩa giữa TUB sớm và TUBtiến triển. Tuy nhiên, array CGH cho thấy, trong 13 ca TUB tại chỗ, mất đoạn gen MYC (MYC-) và thêm đoạngen TP53 (TP53+) được phát hiện ở 9 TUB, và MYC+ và/hoặc TP53- trong 3 TUB.Ở vùng niêm mạc của 9 TUB xâm lấn, 7 ca cho thấy MYC-/TP53+ và không có ca nào có MYC+ và/hoặcTP53-. Ở vùng xâm lấn của 9 TUB, 1 TUB (dưới niêm mạc) cho thấy MYC-/TP53+ và 6 ca (1 từ TUB dướiniêm và 5 từ TUB tiến triển) cho thấy MYC+ và/hoặc TP53-. 6 TUB đề cập sau cùng thường cho thấy kiểu độtbiến (lan tỏa hoặc không biểu hiện) bằng nhuộm hóa mô miễn dịch p53, và 4/6 ca này cho thấy có đột biến khi giảitrình tự gen TP53. Kết quả thu được từ array CGH cho thấy giữa vùng niêm mạc và vùng xâm lấn, dòng genđược tìm thấy biểu hiện không liên tục ở 5 ca TUB tiến triển và liên tục ở 3 ca TUB dưới niêm mạc.Kết luận: Các dòng gen thường khác biệt giữa nhóm TUB sớm và tiến triển. MYC-/TP53+ và MYC+và/hoặc TP53- có thể lần lượt là dấu hiệu chỉ điểm trong TUB thầm lặng và tiến triển ở dạ dày.ABSTRACTLINEAGE ANALYSIS OF EARLY AND ADVANCED TUBULAR ADENOCARCINOMAS OF THESTOMACH: CONTINUOUS OR DISCONTINUOUS?Takahisa Nakayama, Zhi-Qiang Ling, Ken-ichi Mukaisho, Takanori Hattori and Hiroyuki SugiharaBackground: Eradication of early gastric carcinoma (GC) is thought to contribute to reduction in themortality of GC, given that most of the early GCs progress to the advanced GCs. However, early GC isalternatively considered a dormant variant of GC, and it infrequently progresses to advanced GC. The aim of thisstudy was to clarify the extent of overlap of genetic lineages between early and advanced tubular adenocarcinomas(TUBs) of the stomach.Methods: Immunohistochemical staining for p53 was performed using 28 surgically resected stomachs with* Khoa Giải Phẫu Bệnh, Trường Đại học Y khoa Shiga, thành phố Otsu, 520-2192, Nhật BảnNhận và trả lời phản hồi: sugihara@belle.shiga-med.ac.jp192Chuyên Đề Giải Phẫu BệnhY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 2 * 2011Thông Tin Y học13 intramucosal and 15 invasive TUBs. By chromosome- and array-based comparative genomic hybridization(CGH), genomic copy number constitution was compared between the mucosal and invasive parts of the invasiveTUBs and between the mucosal parts of the invasive and intramucosal TUBs, using 25 and 22 TUBs,respectively. TP53 mutation in exons 5-8 was examined in 20 TUBs.Results: Chromosomal CGH revealed that 4q+ and 11q+ were more common in advanced and early TUBs,respectively, whereas copy number changes in 8q and 17p showed no significant differences between early andadvanced TUBs. However, array CGH revealed that, of the 13 intramucosal TUBs examined, loss of MYC(MYC-) and gain of TP53 (TP53+) was detected in 9 TUBs and MYC+ and/or TP53- was detected in 3 TUBs. Ofthe mucosal samples of 9 invasive TUBs, 7 showed MYC-/TP53+ and none showed MYC+ and/or TP53-. Of the9 samples from the invasive parts, 1 (from submucosal cancers) showed MYC-/TP53+ and 6 (1 from submucosaland 5 from advanced cancers) showed MYC+ and/or TP53-. The latter 6 tumours commonly showed a mutantpattern (diffuse or null) in p53 immunohistochemistry, and 4 of the 6 tumours assessable for TP53 sequenceanalysis revealed mutations. The overall array CGH pattern indicated that, between the mucosal and invasiveparts, genetic lineage was found discontinuous in 5 advanced cancers and continuous in 3 submucosal cancers.Conclusions: Genetic lineages often differed between early and advanced TUBs. MYC-/TP53+ and MYC +and/or TP53-may be the signatures of dormant and aggressive TUBs, respectively, in the stomach.TỔNG QUANBACKGROUNDUng thư dạ dày (GC) vẫn còn là nguyênnhân thường gặp gây tử vong do ung thư thứhai trên toàn thế giới, tuy xuất độ tử vong cógiảm ở các nước phát triển gần đây. GC đượcphân làm 2 loại chính dựa trên hình thái học:týp tạo ống và týp lan tỏa và, dựa theo giaiđoạn, phân thành ung thư sớm (khu trú ở niêmmạc và dưới niêm mạc) và ung thư tiến triển(xâm lấn đến lớp cơ niêm hoặc sâu hơn). GCsớm được xem là ung thư có thể điều trị được;GC sớm được ghi nhận là sẽ chuyển qua GCtiến triển sau nhiều giai đoạn và như là giaiđoạn sớm của GC tiến triển. Ở Nhật, GC sớmcó thể được điều trị triệt để bằng phương phápnội soi can thiệp cũng như phẫu thuật, dựatrên nguyên tắc phát hiện sớm và điều trị sớm.Mặt khác, một vài nhà bệnh học vẫn giữ quanđiểm các khối u dạng ống còn khu trú ở niêmmạc phát ...