Phát hiện đột biến gen UNC13D gây hội chứng thực bào máu ở trẻ em bằng kỹ thuật giải trình tự chuỗi DNA

Bài viết giới thiệu đến: Hội chứng thực bào máu (HCTBM) nguyên phát ở trẻ em thường do đột biến gen gây nên. Trong một nghiên cứu trước đây trên 21 bệnh nhân trẻ em, chỉ phát hiện 1 trường hợp có đột biến gen perforin. Vì vậy, nghiên cứu này nhằm khảo sát đột biến gen UNC13D trên 10 bệnh nhân không có đột biến perforin.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Phát hiện đột biến gen UNC13D gây hội chứng thực bào máu ở trẻ em bằng kỹ thuật giải trình tự chuỗi DNANghiêncứuYhọcYHọcTP.HồChíMinh*Tập17*PhụbảncủaSố3*2013PHÁTHIỆNĐỘTBIẾNGENUNC13DGÂYHỘICHỨNGTHỰCBÀOMÁUỞTRẺEMBẰNGKỸTHUẬTGIẢITRÌNHTỰCHUỖIDNAHoàngAnhVũ*,NguyễnVănTânMinh**,PhanThịXinh***TÓMTẮTGiới thiệu:Hộichứngthựcbàomáu(HCTBM)nguyênphátởtrẻemthườngdođộtbiếngengâynên.Trongmộtnghiêncứutrướcđâytrên21bệnhnhântrẻem,chúngtôichỉpháthiện1trườnghợpcóđộtbiếngenperforin.Mục tiêu:NghiêncứunàynhằmkhảosátđộtbiếngenUNC13Dtrên10bệnhnhân không có đột biếnperforin.Đốitượngvàphươngpháp:Toànbộ32exonvàvùngtiếpgiápexon–introncủagenUNC13DđãđượckhuếchđạivàgiảitrìnhtựchuỗiDNA.Kếtquả:Chúngtôipháthiện2trườnghợpcóđộtbiếnđiểmc.3151G>Aởexon31trêngenomicDNA.ĐộtbiếntạonênRNAkhôngtoànvẹndoexon30nốitrựctiếpvớiexon32.Ngoàiracòncó25dạngđahìnhtháiđơnnucleotideđượcpháthiện.Kếtluận:NghiêncứutrênsốmẫulớnhơnđểhiểurõphổđộtbiếngenUNC13DtrênbệnhnhânViệtNamnêntiếptụcđượctiếnhành.Từkhóa:hộichứngthựcbàomáu,độtbiếngenUNC13D,giảitrìnhtựchuỗiDNAABSTRACTDETECTIONOFUNC13DMUTATIONSINPEDIATRICPATIENTSWITHHEMOPHAGOCYTICLYMPHOHISTIOCYTOSISBYDNASEQUENCINGHoangAnhVu,NguyenVanTanMinh,PhanThiXinh*YHocTP.HoChiMinh*Vol.17‐SupplementofNo3‐2013:150‐155Introduction: Hemophagocytic lymphohistiocytosis, also known as hemophagocytic syndrome, in earlychildhoodarecommonlycausedbygenemutations.Inapreviousstudy,wefoundonlyoneperformingmutationamong21pediatricpatients.Objective:Inthepresentstudy,UNC13Dmutationswereanalyzedin10wildtype‐performingpatients.Patients and methods: Full length of UNC13D including 32 exons and exon‐intron boundaries wereamplifiedanddirectlysequenced.Results: Two out of ten patients had a point mutation c.3151G>A in exon 31. This mutation led to anabnormal transcript where exon 30 joined up with exon 32. Moreover, we detected 25 single nucleotidepolymorphismsalongthegen.Conclusion: Further study with more samples needs to be done to know the spectrum of UNC13DmutationsinVietnamesepatients.Keywords:hemophagocyticlymphohistiocytosis,UNC13Dgenemutation,DNAsequencing*TrungtâmYsinhhọcphântử,ĐạihọcYDượcTPHCM**KhoaXétNghiệmHuyếthọc,BệnhviệnNhiĐồngIITPHCM***BộmônHuyếthọc,ĐạihọcYDượcTP.HCMTácgiảliênlạc:TS.BS.HoàngAnhVũ,ĐT:0122‐2993537,email:hoangvuxinh@yahoo.com150ChuyênĐềGiảiPhẫuBệnhNghiêncứuYhọcYHọcTP.HồChíMinh*Tập17*PhụbảncủaSố3*2013ĐẶTVẤNĐỀHội chứng thực bào máu (HCTBM;hemophagocyticlymphohistiocytosishayhemophagocytic syndrome) ở trẻ em là mộtdạngrốiloạnditruyềnđượcđặctrưngbởihộichứngviêmtháiquá,vớisốt,gan–láchto,giảmtếbàomáungoạibiênvàcóthểbiểuhiệntriệuchứng thần kinh trung ương đi kèm(4). Dù cónhiềunguyênnhânkhácnhau,nhữngbiểuhiệnlâmsàngồạtcủahiệntượngviêmđahệthốngvà diễn tiến tử vong nhanh chóng đối vớiHCTBMkhôngđượcđiềutrịđãthuhútsựquantâm của những chuyên gia về huyết học, miễndịch,bệnhtruyềnnhiễmvàditruyềnhọc.Đếnnay, HCTBM vẫn còn được xem là một thửtháchđốivớinhữngnhàkhoahọctrongviệctìmhiểusựhìnhthànhcũngnhưcácbấtthườngcủaquá trình điều hòa phản ứng viêm miễn dịchtrong cơ thể con người. Bệnh diễn tiến đến tửvongtrongvòngvàituầnnếukhôngđượcđiềutrịbằngthuốcứcchếmiễndịchvàthuốcđộctếbàothíchhợpđểtạmthờikiểmsoátbệnh.Hiệnnay, ghép tế bào gốc tạo máu được coi làphương cách duy nhất có khả năng chữa khỏibệnh(6).Chẩn đoán sớm HCTBM rất quan trọng vìđiềutrịưutiênhàngđầulàghéptếbàogốcmàdự hậu của bệnh nhân tùy thuộc vào thời giantừ khi mắc bệnh đến được ghép(8). Theo tiêuchuẩnchẩnđoánHCTBMmới(5),mộtchẩnđoánditruyềnphântửphùhợplàđủchomộtchẩnđoánxácđịnhbệnh.HCTBMđượcphânthànhít nhất 5 nhóm theo bất thường của các genHPLH1, perforin, UNC13D, STX11 và STXBP2.Mặc dù đột biến gen perforin chiếm tỷ lệ caotrongnhómbệnhnhânthuộccácchủngtộckhácnhau như Nhật Bản, Thổ Nhĩ Kỳ, Italia, BắcMỹ(3), nghiên cứu trước đây của chúng tôi chothấyđộtbiếngennàyđóngvaitròrấtnhỏtrongHCTBM ở người Việt Nam, với chỉ 1 trong 21bệnh nhân có mang đột biến(7). Nhằm tiếp tụctìmhiểucơchếphântửcủaHCTBMtrênbệnhnhânViệtnam,chúngtôitiếnhànhkhảosátđộtbiếngenUNC13Dtrênnhữngbệnhnhânkhôngcó ...