Phát hiện đột biến kháng thuốc của HBV trên bệnh nhân nhiễm HBV mạn tính chưa điều trị bằng kỹ thuật giải trình tự

Nội dung bài viết với mục tiêu xác định đột biến kháng thuốc của HBV trên bệnh nhân nhiễm HBV mạn tính chưa điều trị. Nghiên cứu tiến hành từ tháng 1/2013 đến tháng 9/2014 tiến hành thu thập mẫuhuyết thanh từ bệnh nhân nhiễm HBV mạn tính chưa điều trị tại một số phòng khám chuyên khoa gan mật, tiêu hóa tại TP. Cần Thơ.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Phát hiện đột biến kháng thuốc của HBV trên bệnh nhân nhiễm HBV mạn tính chưa điều trị bằng kỹ thuật giải trình tựY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ bản của Số 1 * 2015Nghiên cứu Y họcPHÁT HIỆN ĐỘT BIẾN KHÁNG THUỐC CỦA HBV TRÊN BỆNH NHÂNNHIỄM HBV MẠN TÍNH CHƯA ĐIỀU TRỊ BẰNG KỸ THUẬT GIẢI TRÌNH TỰNguyễn Thị Hải Yến*, Nguyễn Thanh Bảo**, Cao Minh Nga**TÓM TẮTĐặt vấn đề: Các thuốc tương tự nucleos(t)ide là một trong 2 nhóm thuốc được sử dụng điều trị bệnh viêmgan B mạn tính hiện nay (nhóm còn lại là Interferon), có tác dụng ức chế quá trình nhân lên của virus. Tuynhiên, khi sử dụng với thời gian kéo dài, dưới áp lực chọn lọc của thuốc dễ làm phát sinh những đột biến khángthuốc trên virus. Tại Việt Nam chưa có nhiều nghiên cứu về đột biến kháng thuốc trên người nhiễm HBV mạntính chưa điều trị.Mục tiêu: Xác định đột biến kháng thuốc của HBV trên bệnh nhân nhiễm HBV mạn tính chưa điều trị.Phương pháp: Tiền cứu, mô tả cắt ngang. Từ tháng 1/2013 đến tháng 9/2014 tiến hành thu thập mẫuhuyết thanh từ bệnh nhân nhiễm HBV mạn tính chưa điều trị tại một số phòng khám chuyên khoa gan mật, tiêuhóa tại TP Cần Thơ. Thực hiện các xét nghiệm HBeAg bằng kỹ thuật ELISA, định lượng HBV DNA bằng kỹthuật Realtime PCR. Các mẫu huyết thanh có kết quả định định lượng HBV DNA > 103 copies/ml được giảitrình tự xác định đột biến kháng thuốc.Kết quả: Có 362 mẫu huyết thanh có tải lượng HBV DNA > 104 copies/ml được giải trình tự tìm đột biếnkháng thuốc. Không phát hiện được các đột biến có liên quan đến kháng các thuốc tương tự nucleos(t)ide. Có 29mẫu có đột biến V207M ( 8% ). Số mẫu huyết thanh có HBeAg (+) là 196 mẫu (54,1%). Có 238 mẫu huyếtthanh (65,7 %) có tải lượng HBV DNA trong huyết thanh ≥ 105 copies/ml . Tỉ lệ đột biến rtV207M ở nhóm cótải lượng HBV DNA trong huyết thanh ≥ 105 copies/ml cao hơn ở nhóm có tải lượng HBV DNA trong huyếtthanh < 105 copies/ml có ý nghĩa thống kê. Không ghi nhân mối liên quan giữa đột biến rtM207V với các yếu tốtuổi, giới tính và tình trạng HBeAg.Kết luận: Không phát hiện được các đột biến có liên quan đến kháng các thuốc tương tự nucleos(t)de. Tỉ lệđột biến rtV207M là 8%. Có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về sự phân bố của đột biến này ở 2 nhóm HBVDNA < 105 copies/ml và ≥ 105 copies/ml.Từ khóa: viêm gan B, đồng phân nucleos(t)ide, đột biến kháng thuốc, nhiễm HBV mạn tính, bệnh nhânchưa điều trị.ABSTRACTDETECTION OF ANTIVIRAL DRUGS RESISTANTS MUTANTS OF HEPATITIS B VIRUS AMONGTREATMENT NAÏVE CHRONIC HEPATIS B VIRUS INFECTED PATIENTS BY SEQUENSINGNguyen Thi Hai Yen, Nguyen Thanh Bao, Cao Minh Nga* Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 19 - Supplement of No 1 - 2015: 365 - 368Background: Nucleot(s)ide analogs group is one of two kinds of antiviral drug for treating Hepatitis B (theother one is Interferon), which inhibits effectively the replication of virus. However, when long term using, it iseasily to emerge drug resistant mutants in virus. There have not been many studies in drug resistant mutants ofHBV among treatment naïve chronic hepatitis B virus infected patients.Objectives: To determine the rates of drug resistant mutants in treatment naïve chronic hepatitis B virus* Khoa Y, Đại học Cần Thơ** Bộ môn Vi sinh, Khoa Y - Đại học Y Dược TP. HCMTác giả liên lạc: ThS. BS. Nguyễn Thị Hải YếnĐT: 0908600366Email: haiyenydct@yahoo.comNhiễm365Nghiên cứu Y họcY Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ bản của Số 1 * 2015infected patients.Methods: Retrospective, cross-sectional description method. Sera of chronic hepatitis B virus infectedpatients were collected at some hepatobiliary and gastrointestinal clinics in CanTho city from January 2013 toDecember 2014. HBeAg tests were done. HBV DNA quantitating were taken by Realtime PCR method. Sampleswith over 103 HBV DNA copies/ml sera were detected drug resistant mutants by sequencing.Results: 362 samples with over 103 HBV DNA copies/ml sera of treatment naïve chronic hepatitis B virusinfected patients were available for resistant mutants detecting. No resistant mutant was detected in thesesamples. 29 samples (8%) with rtV207M mutant was detedcted. There were 196 samples (54.1%) with HBeAgpositive.There were 238 samples (65.7%) with 103 HBV DNA copies/ml viral load . There was a significantassociation between the ratio of rtV207M mutant and viral loading. No relationship was seen between rtV297Mmutant and gender or HBeAg status.Conclusion: No resistant mutant was detected in these samples. The mutant of rtV207M was 8%. Therewas a significant association between the ratio of rtV207M mutant and viral loadingKeywords: Hepatitis B (HBV), nucleos(t)ide analogs, drugs-resistant mutation, chronic HBV infection,treatment naïve patient.gan mật, tiêu hóa tại TP Cần Thơ từ tháng 1/2013ĐẶT VẤN ĐỀđến tháng 9/2014.Viêm gan B (HBV) đang là một vấn đề sứcPhương pháp nghiên cứukhỏe được quan tâm trên toàn thế giới khôngBệnh nhân được chọn vào mẫu nghiên cứunhữ ...