Phát triển mô hình gây co giật bằng picrotoxin trên chuột nhắt và khảo sát tác động chống co giật của NL197 và nọc bò cạp

Nội dung bài viết với mục tiêu xác định phát triển mô hình gây co giật bằng picrotoxin và khảo sát tác động chống co giật của NL197 và các phân đoạn nọc heterometrus laoticus trên chuột nhắt trắng. Mời các bạn cùng tham khảo bài viết.
Nội dung trích xuất từ tài liệu:
Phát triển mô hình gây co giật bằng picrotoxin trên chuột nhắt và khảo sát tác động chống co giật của NL197 và nọc bò cạp Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 4 * 2013 Nghiên cứu Y học PHÁT TRIỂN MÔ HÌNH GÂY CO GIẬT BẰNG PICROTOXIN TRÊN CHUỘT NHẮT VÀ KHẢO SÁT TÁC ĐỘNG CHỐNG CO GIẬT CỦA NL197 VÀ NỌC BÒ CẠP Trần Hoàng Yến*, Trương Thị Thu Trang**, Nguyễn Ngọc Vinh***, Hoàng Ngọc Anh****, Phạm Thành Suôl*, Võ Phùng Nguyên** TÓM TẮT Mục tiêu: Phát triển mô hình gây co giật bằng Picrotoxin và khảo sát tác động chống co giật của NL197 và các phân đoạn nọc Heterometrus laoticus trên chuột nhắt trắng. Phương pháp: Xác định liều gây co giật động kinh và tử vong chuột nhắt trắng. LD100 được sử dụng để khảo sát tác động của NL197 và phân đoạn nọc bò cạp. Thời gian khởi phát cơn, số lần, thời gian co giật, thời gian mỗi loại, khoảng cách giữa các cơn co giật, thời gian và tỉ lệ tử vong và thời gian bám trên thanh quay được ghi nhận. Khảo sát sự thoái hóa tế bào thần kinh bằng nhuộm Hematoxylin Eosin và Cresyl violet. Kết quả: Picrotoxin 8 mg/kg SC gây co giật, tử vong 100% chuột thử nghiệm, làm giảm thời gian bám trên thanh quay và tổn thương vùng hải mã. NL197 PO liều 50, 73 và 100 mg/kg bảo vệ, chống co giật, làm tăng thời gian bám trên thanh quay và bảo vệ tế bào thần kinh. Phân đoạn nọc bò cạp chỉ kéo dài thời gian bám trên thanh quay. Kết luận: NL197 có tác động chống co giật, bảo vệ khỏi tử vong, tăng khả năng phối hợp vận động, giảm thoái hóa tế bào thần kinh. Các phân đoạn nọc bò cạp làm tăng khả năng phối hợp vận động của chuột. Từ khóa: Động kinh, Co giật, Picrotoxin, NL197, Nọc bò cạp, Mô hình thanh quay rotarod, Sự thoái hóa tế bào thần kinh. ABSTRACT DEVELOPMENT OF PICROTOXIN – INDUCED CONVULSIVE MICE MODEL TO EVALUATE ANTICONVULSIVE ACTIVITIES OF NL197 AND THE VENOM OF SCORPION Tran Hoang Yen, Truong Thi Thu Trang, Nguyen Ngoc Vinh, Hoang Ngoc Anh, Pham Thanh Suol, Vo Phung Nguyen * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 17 - Supplement of No 4 - 2013: 401 - 405 Objectives: Picrotoxin (PTX)-induced seisure on mice was studied then applied to evaluate anticonvulsive activities of NL197 and venom from Heterometrus laoticus. Methods: LD100 SC PTX was used to evaluate anticonvulsive effect and protection from death of NL197 and the venom of scorpion. The following parameters: latency of onset, duration of convulsions, frequency of convulsions, classification – time of each convulsion, spread of convulsions, time of death, mortality and duration on rotating cylinder in rotarod test were recorded for evaluating the convulsive condition. Evaluate the degeneration of neurons by hematoxylin eosin and cresyl violet staining. Results: LD100 PTX 8 mg/kg SC caused the decrease in the time which mice spent on rota-rod and injured neurons in hippocampus. In PTX induced-seizure model, NL197, administered orally, had anticonvulsive activities at doses of 50 mg/kg, 73 mg/kg and 100 mg/kg, respectively, prolonged the time spent on the rotating * Khoa Dược - Trường Đại học Y Dược Cần Thơ ** Khoa Dược - Đại học Y Dược Tp. Hồ Chí Minh *** Viện Kiểm nghiệm Tp. Hồ Chí Minh **** Viện khoa học vật liệu ứng dụng Tp. HCM Tác giả liên lạc: DS. Trần Hoàng Yến ĐT: 01222 884 888 Email: thyen@ctump.edu.vn Chuyên Đề Dược Học 401 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 17 * Phụ bản của Số 4 * 2013 cylinder and showed protective effect on neurons. The fractions of scorpion’s venom only increased the duration mice spent on the rod in rotarod. Conclusions: In PTX induced-seizure model, NL197 had anticonvulsive effect and protection from death, strengthened motor coordination ability and prevented neurons from degeneration. Keywords: Epilepsy, Convulsion, Seizure, Picrotoxin, NL197, Venom of scorpion, Rotarod test, Degeneration of neurons. gian tử vong và tỉ lệ tử vong(3), (5) và khả năng ĐẶT VẤN ĐỀ phối hợp vận động. Trong vài thập niên gần đây, nhiều nghiên Liều LD100 PTX được sử dụng để khảo sát cứu thử nghiệm hiệu quả trị động kinh của các tác động chống co giật và bảo vệ chuột khỏi tử thuốc đã được báo cáo, tuy nhiên kết quả đạt vong của PĐ nọc bò cạp và NL197. DZP 5 mg/kg được vẫn chưa thật sự hiệu quả và vẫn còn uống 60 phút trước khi tiêm PTX được sử dụng khoảng 1/3 bệnh nhân chưa có đáp ứng tốt với đối chứng. Điều kiện sử dụng các chất là 0,1 những thuốc điều trị hiện tại(4). Nhu cầu đặt ra là mL/10 g thể trọng. cần có mô hình để khảo sát tác động chống động Khảo sát tác động chống co giật của NL197 và kinh của thuốc mới, đặc biệt trong điều kiện thí các phân đoạn nọc bò cạp trên mô hình nghiệm tại Việt Nam. Trong khuôn khổ nghiên picrotoxin và so sánh với diazepam cứu này, chúng tôi tiến hành phát triển mô hình gây co giật bằng tác nhân Picrotoxin (PTX) và Trong thử nghiệm NL197, lô chứng uống khảo sát tác động bảo vệ chống co giật của nước cất, NL197 dạng hỗn dịch uống(8). Trong NL197, một dẫn xuất 4(3H)-quinazolinon và các thử nghiệm nọc bò cạp, lô chứng SC dung dịch phân đoạn ...